他达拉非Tadalafil对脑小血管疾病的效果作用

　　在这项随机，双盲，安慰剂对照的交叉试验研究中，我们研究了他达拉非（Tadalafil）治疗对脑小血管疾病和先前的小血管闭塞性卒中患者是否具有血管作用。根据nEuroimaging标准报告血管变化的标准确定，患者还具有其他的脑小血管疾病体征，包括较高的Fazekas评分，扩大的血管周间隙和微出血。先前对偏头痛患者和健康年轻受试者的研究表明，西地那非等PDE5i不会改变VMCA。但是，我们假设内皮功能改变的患者存在不同的发现。在这里，我们发现他达拉非治疗显着增加了皮质微脉管系统中的血氧饱和度，与安慰剂相比，在使用他达拉非180分钟后通过NIRS测量。使用重复测量方差分析，我们发现随着时间的推移，不同治疗之间的TCD结果没有差异。但是，当使用成对样本t-测试以比较他达拉非和安慰剂治疗的各个时间点，我们注意到VMCA显着降低他达拉非组中。因此，我们的TCD结果值得进一步研究，因为这些结果模棱两可。此外，他达拉非治疗对各种脑血管大小的影响应在更大的试验中进行测试。我们发现他达拉非组的舒张压明显低于安慰剂组。用EndoPAT测量对外周血管内皮功能没有影响。有趣的是，与安慰剂组相比，他达拉非组的循环炎症标志物IL-1β水平较低，而血管细胞粘附分子1和细胞间粘附分子1的粘附分子水平较高。这些发现表明内皮受累，但需要进一步研究以充分理解这些含义。

　　中风不仅基于一种疾病病理学，还包括一系列脑或心血管的变化和原因。抗血小板疗法用于局部缺血性卒中的大多数亚组，但并未针对大多数脑小血管疾病患者的潜在血管病理。一些因微动脉粥样硬化或斑块（分支动脉粥样硬化疾病）在深部穿透动脉起源处继发于闭塞或狭窄继发小血管闭塞性中风的患者，发生中风复发的风险较高。如果因动脉粥样硬化成分而接受抗血小板治疗，这些患者可降低复发性中风的风险。

　　血管壁内皮功能障碍，NO-cGMP信号降低，可能是介导脑小血管疾病和小血管闭塞性卒中的原因，也是导致脑血管病患者CBF降低的原因小血管疾病。因此，cGMP降解抑制剂，特别是PDE5i，可以增加脑小血管疾病患者的局部或全身CBF，从而为脑小血管疾病提供了潜在的新治疗靶点。该机制特别受关注，因为PDE5表达似乎不会随着年龄的增长而减弱，而不是内皮NO合酶。研究在健康受试者评估CBF或CBF的替代标志物发现CBF或无变化VMCAPDE5i治疗后。但是，在健康受试者中，NO–cGMP信号应完好无损。有人提出，只有在NO–cGMP信号功能失调的情况下，PDE5i治疗才会增加CBF，如在患有脑小血管疾病和内皮功能障碍的患者中所见。单剂量他达拉非治疗后的发现支持了这一理论。

　　NIRS可以测量大脑皮层微血管中的血氧饱和度，可以作为局部脑组织灌注和局部CBF的替代物。ScO2信号的增加被认为与CBF和灌注的增加相关。在这项研究中，TCD超声通过测量大脑中动脉的血流速度来评估血管状况。尽管很少同时使用两种方法进行研究，但结合NIRS和TCD可以评估脑血管反应性和CBF。

　　我们发现，与安慰剂相比，单剂量他达拉非在用药180分钟后可显着增加ScO2。从用药后60分钟开始，我们观察到ScO2的升高不明显。这些结果表明他达拉非通过影响脑微脉管系统改善了浅表区域脑组织灌注和区域CBF。这些发现与以前的老年受试者研究结果一致，西地那非改善了周围小动脉的肌肉灌注。在TCD数据中，我们发现他达拉非组的VMCA低于安慰剂的趋势不明显。脑血管扩张可能导致降低VMCA如果流量是根据的原理保持不变˚F =π- [R2×V（流量=血管横截面积×血流速度）。因此，我们的结果可能表明对他达拉非有轻微的血管舒张反应。由于结果不重要，因此我们无法基于我们的数据得出结论。在先前关于健康受试者的研究中，PDE5i sildenafil不会改变CBF或扩张正常出现的大脑动脉。在本研究中检测到的速度变化趋势可能反映了与内皮功能障碍相关的NO–cGMP途径的改变。

　　关于脑小血管疾病的另一有趣但新颖的观点涉及毛细血管功能障碍。具有毛细血管功能障碍的神经元组织减少了CBF和灌注。为了减少血液供应，可以看到血液中氧气的提取量增加，从理论上讲，这可能对应于减少的ScO2。我们发现他达拉非后ScO2增加，这在灌注增加的脑组织中可以看到。脑小血管疾病中毛细血管功能障碍的问题需要进一步研究。现在老挝的他达拉非价格十分实惠，更多详情可咨询下方微信。