在3期METEOR试验中,经过抗血管生成治疗后,卡博替尼(Cabozantinib)与依维莫司相比可改善晚期肾细胞癌(RCC)患者的无进展生存期(PFS),客观缓解率(ORR)和总体生存期(OS)。在过去的十年中,随着多种靶向疗法的批准,晚期肾细胞癌(RCC)的治疗方法有了长足发展,包括VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR TKI;索拉非尼,舒尼替尼,帕唑帕尼,阿西替尼),靶向VEGF的单克隆抗体贝伐单抗和mTOR抑制剂(西罗莫司和依维莫司)。
虽然自从引入靶向治疗的晚期RCC患者存活有所改善,目前的治疗很少固化剂和通常导致治疗抗性。长期疾病管理依赖于以VEGF靶向药物和mTOR抑制剂相继治疗,舒尼替尼和帕唑帕尼为最常用的一线治疗方法。最近纳武单抗,研究卡博替,和乐伐替尼与依维莫司组合这些方案对先前治疗的患者的支持批准;与依维莫司相比,纳武单抗和卡博替尼均显示生存率提高。考虑到许多治疗方案的可用性,重要的是要考虑先前治疗对患者预后的影响,以最大程度地提高二线治疗及以后的临床获益。
卡博替尼是一种口服生物可利用的TKI,可抑制与RCC的发病机制和进程有关的靶标,包括VEGFR,MET和AXL。抗VEGF途径抑制与MET和AXL信号的激活,并克服了卡博替舒尼替尼在临床前模型RCC抗性相关。关键的3期METEOR试验评估了在VEGFR TKI治疗后晚期RCC患者中卡博替尼与依维莫司的疗效。与依维莫司相比,卡波替尼具有更高的无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。
对结果进行了亚组评估,这些亚组是由先前使用舒尼替尼或帕唑帕尼作为唯一的既往VEGFR抑制剂或先前的抗PD-1 / PD-L1治疗定义的亚组。对于先前的舒尼替 尼亚组(N= 267),卡巴替尼与依维莫司的中位PFS为9.1对3.7个月(HR 0.43,95%CI 0.32–0.59),ORR为16%对3%,OS中位数为21.4对16.5个月(HR 0.66,95%CI 0.47-0.93)。
对于先前的帕唑帕尼亚组(N= 171),卡巴替尼与依维莫司的中位PFS为7.4对5.1个月(HR 0.67,95%CI 0.45–0.99),ORR为19%对4%,OS中位数为22.0对17.5个月(HR 0.66,95%CI 0.42-1.04)。对于先前的抗PD-1 / PD-L1治疗(N = 32),卡波替尼未达到中位PFS,依维莫司为4.1个月(HR 0.22,95%CI 0.07-0.65),ORR为22%vs 0%,相较于16.3个月,未达到中位OS(HR 0.56,95%CI 0.21-1.52)。与依维莫司相比,卡博替尼与晚期RCC患者的临床疗效相比依维莫司改善,而与先前的治疗方法(包括检查点抑制剂治疗)无关。更多关于卡博替尼价格,可添加下方微信。
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