卡博替尼(Cabometyx)用于新辅助治疗

　　根据美国临床学会的一项研究，发现在边缘可切除或局部晚期肝细胞癌（HCC）患者中，新辅助卡博替尼（Cabometyx）和纳武单抗（Opdivo）的组合被认为是一种可行的治疗方法，具有长期的潜在益处。

　　这些系统疗法的新辅助联合疗法传统上被用作晚期HCC患者的单一疗法，在I期研究（NCT03299946）中达到了主要的安全性和可行性终点，该研究针对15例可切除或局部晚期HCC的患者。最终有12例患者成功进行了R0边缘阴性手术切除，其中7例无病理反应或轻度病理反应。然而，有5例切除的患者（41.7％）在手术前接受卡博替尼和Opdivo的新辅助疗法治疗8周后达到了主要或完全的病理反应。在中位随访1年时，5例有病理反应的患者中有4例没有疾病复发。

　　医学博士Mark Yarchoan在研讨会上介绍了这些数据，他说：“所有[α-甲胎蛋白]的患者基线水平都升高了，在新辅助治疗过程中，其AFP下降了30％或更高。”令人鼓舞的是，具有重大病理反应的患者具有出色的无病生存期，所有这些患者术后无病生存期均超过200天，而未达到重大病理反应的患者则具有较高的疾病发生率复发很早。”

　　该试验达到了其主要的安全终点，因为没有患者经历过与治疗相关的不良反应（TRAE），从而无法阻止他们在计划的手术评估后60天内继续进行手术。一名患者拒绝手术，其中一例无法切除。一名患者因进行手术评估之前因胆道败血症而死亡，但这与该研究的治疗无关。在接受试验治疗的15位患者中，有8位（53.3％）经历了1/2级疲劳以及其他常见的1/2级AE，包括恶心（33.3％），呕吐（20％），厌食（13.3％0，腹泻（13.3） ％）和掌-红斑感觉异常综合征（13.3％），只有2例发生3/4级AE，1例患有自身免疫性肝炎，1例患有重症肌无力。

　　I期研究是一项开放性单臂研究，患者接受8周治疗，每天口服口服卡博替尼40mg，每两周静脉注射240mg纳武单抗，然后根据患者的反应对患者进行再分期和可能的手术切除。

　　研究人员将患有局部晚期肝癌的患者定义为交界处，其孤立性肿瘤大于5厘米（cm），或者患有3个肿瘤或一个大于3cm的肿瘤或双叶疾病，或者他们的肿瘤更大，则是单发多灶性疾病大于3cm有大血管浸润。该试验排除了肝外扩散或双侧左右分支门静脉受累的患者。这些数据中突出显示的显着肿瘤特征表明，多结节病患者为40％（n = 6），门静脉侵犯为27％（4），浸润性疾病为60％（9），40％（6）的患者肿瘤直径超过10cm.1

　　研究人员还对手术切除后的肿瘤进行了剖析，发现病理反应者中IFNγ+效应记忆，CD4 +和粒酶B +效应，CD8 + T细胞以及第三类淋巴样聚集体均富集。研究了反应者中细胞类型的空间关系研究人员发现，对新辅助治疗有反应的患者B细胞在空间上是不同的。此外，约翰·霍普金斯·悉尼·金梅尔综合癌症中心肿瘤学助理教授Yarchoan表示，它们的细胞“邻居”是与聚集的肿瘤淋巴样聚集物一致的其他B细胞。

　　Yarchoan解释说：“不仅反应者的微环境与非反应者的肿瘤微环境中的T细胞都有增加，而且使C20阳性B细胞以三级淋巴样聚集体大量浸润，我们也感到惊讶。”

　　据研究人员所知，在最初不适合治愈性肝癌的HCC患者的新辅助治疗中，卡博替尼加Opdivo是结合靶向治疗和免疫检查点抑制剂的首次使用。微信扫描下方二维码了解更多：