劳拉替尼(lorlatinib)有效率多少

　　在未接受过ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的未接受过治疗的患者中，劳拉替尼（lorlatinib）诱导的客观缓解率为90％（27/30; 95％CI，74-98）。下一代ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的开发者Pfizer表示，该人群的颅内ORR（IC-ORR）为75％（6/8; 95％CI，35-97）。

　　这些发现是在第18届世界肺癌大会（WCLC）上进行的II期研究数据的一部分，该研究证明了lorlatinib在一系列ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC患者中的活性。

　　“今天发表的研究结果表明，劳拉替尼，如果获得批准，可能代表多种疗法治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的患者的有效治疗选择。

　　在这项研究中，根据生物标志物，ALK阳性或ROS1阳性以及先前的治疗方法，对6个队列中的275名有或没有无症状，未治疗或已治疗的脑转移的患者进行了研究。

　　在先前用克唑替尼（Xalkori）接受或不接受化疗的ALK阳性患者中，ORK为69％（41/59; 95％CI，56-81），IC-ORR为68％（25/37; 95％CI， 50-82）。先前接受过非克唑替尼ALK抑制剂治疗或未进行化疗的ALK阳性患者的ORR为33％（9/27; 95％CI，16-54），IC-ORR为42％（5/12; 95） ％CI，15-72）。在先前接受过2种或3种ALK抑制剂治疗或未进行化疗的ALK阳性患者中，ORR为39％（43/111; 95％CI，30-49），IC-ORR为48％（40/83; 95％CI ，37-59）。

　　对于ROS1阳性患者，无论是否进行了先前的治疗，ORR均为36％（17/47; 95％CI，23-52），IC-ORR为56％（14/25; 95％CI，35-76）。

　　在会议上介绍结果的所罗门说：“控制脑转移对于这些患者非常重要，这对于治疗这种疾病特别具有挑战性。”“我们在所有患者组中都观察到了出色的颅内反应，包括那些经过严格治疗的患者。”

　　辉瑞公司在新闻稿中报道说，劳拉替尼通常是可以忍受的。大多数不良事件（AEs）为轻度至中度，可通过减少剂量，延迟剂量或标准药物治疗来控制。没有与治疗相关的死亡，有3％的患者因与药物相关的AE而终止治疗。

　　高胆固醇血症（81％）是常见的AE，其次是高甘油三酯血症（60％），水肿（43％），周围神经病变（30％），体重增加（18％），认知作用（18％），情绪影响（15） ％），疲劳（13％），腹泻（11％），关节痛（10％）和AST升高（10％）。

　　研究人员正在III期CROWN试验中继续对NSCLC中的lorlatinib进行研究，该试验于今年初开始招募患者。CROWN是一项正在进行的，开放标签，随机，两臂研究，比较了在转移性ALK阳性NSCLC患者的一线治疗中将lorlatinib与crizotinib进行了比较。

　　2017年4月，FDA授予lorlatinib一项突破性的治疗称号，用于以前接受过1种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性NSCLC患者。

　　该人群包括41位ALK阳性患者，12位ROS1阳性患者，ORR为47％，具有3个竞争反应（CR）和22个部分反应（PR）。接受过TKI治疗1例（n = 14），1 CR（7％）和7 PRs（50％）的ALK阳性患者的ORR为57％。对于先前接受过TKI治疗≥2的ALK阳性患者（n = 26），ORR为42％，其中2个CRs（8％）和9个PRs（34％）。

　　对于具有目标和非目标病变的患者（n = 39），颅内ORR为36％。10例完全缓解（CR; 26％），1例未确诊CR，4例（10％）局部缓解（PR），2例PR不确定。

　　在具有目标病变的患者中（n = 23），颅内ORR为47％。7例（30％）患有CR，而4例（17％）患有PR，另外2例未经证实的PR。

　　ALK阳性患者的中位反应持续时间为10.5个月（95％CI 2.9- [未达到[NR]），ALK + / ROS1 +患者中反应的中位时间为12.4个月（95％CI 6.5-NR）。微信扫描下方二维码了解更多：