劳拉替尼(Lorbrena)能在前线用吗

　　与克唑替尼（Xalkori）相比，劳拉替尼（Lorbrena）与未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者显着改善了无进展生存期（PFS），达到了3期CROWN试验的主要终点（ NCT03052608）。

　　大约十年前，我们为ALK阳性NSCLC开创了首个由生物标志物驱动的药物，这种药物改变了这种疾病的治疗方法。CROWN研究的这些主要结果加强了劳拉替尼在后期研究中的显着益处，我们很高兴能尽快与医生和其他医疗保健提供者共享这些数据，并与全球监管机构合作以潜在地提供先前未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者是这种第三代ALK抑制剂。

　　该试验的结果由独立的数据监控委员会（DMC）进行了审查，作为预先确定的临时分析的一部分。关于安全性，两种药物的特性均与以前的报告一致。来自CROWN的数据可能会在即将举行的医学会议上发表。

　　在开放标签的平行2臂3期临床试验中，将296名未接受过治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者按1：1随机分配，接受每日一次100毫克连续单药口服劳拉替尼或连续一次每天两次250 mg口服克唑替尼单药治疗。

　　该试验的主要终点是每次盲独立中央评价（BICR）评估的PFS。主要的次要终点包括总体生存期，基于研究者评估的PFS，基于BICR和研究者评估的客观反应，基于BICR的颅内客观反应，每个BICR的颅内进展时间以及每个BIRC的反应持续时间（DOR），秒研究者评估得出的客观疾病进展，安全性等。

　　在2018年11月，FDA批准了劳拉替尼的加速批准，用于在1种或多种先前靶向ALK的TKI上疾病进展后治疗ALK阳性转移性NSCLC的患者。该制药公司计划与FDA和其他卫生当局共享3期试验的结果，以支持转换为完全批准，并扩大适应症，以包括先前未经治疗的ALK阳性转移性疾病的患者。

　　来自2期研究的数据显示，先前接受过1种或多种ALK TKI治疗的215名ALK阳性转移性NSCLC患者的亚组的总缓解率（ORR）为48％（95％CI，42％-55％）;其中包括4％的完全缓解率（CR）和44％的部分缓解率（PR）。DOR中位数为12.5个月（95％CI，8.4-23.7）。

　　在215位有疗效的人群中，有29位患者曾接受过克唑替尼的既往治疗且未接受过化疗，有35位患者先前接受了克唑替尼和1至2行既往化疗，有28位患者曾接受过非克唑替尼的ALK TKI在接受化疗之前，有75例患者接受了2例接受或未接受化疗的ALK TKI，并且有48位患者接受了3例接受或未接受化疗的ALK TKI的先前治疗。

　　参与者的中位年龄为53岁，女性为59％；此外，大约一半的患者（51％）是白人，而34％是亚裔。关于ECOG表现状态，96％的状态为0或1。95％的患者患有腺癌。

　　值得注意的是，该亚组所有参与者中有69％有脑转移病史，有60％有可测量的疾病（n = 80）。在可测量疾病的患者中，劳拉替尼的颅内反应率为60％（95％CI，49％-70％）；这由21％的CR率和38％的PR率组成。此外，劳拉替尼的DOR中位数为19.5个月（95％CI，未达到12.4）。

　　该试验的安全人群包括295名ALK阳性或ROS1阳性转移性疾病的患者，他们每天接受一次口服劳拉替尼100 mg的治疗。中位治疗持续时间为12.5个月，大约一半的患者（52％）接受了至少12个月的药物治疗。

　　关于安全性，在20％或更多的患者中报告的常见的不良反应（AE）包括水肿，周围神经病变，认知作用，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。常报告的实验室异常包括高胆固醇血症，高甘油三酯血症，贫血，高血糖，天冬氨酸转氨酶增加，白蛋白血症，丙氨酸转氨酶增加，脂肪酶增加和碱性磷酸酶增加。

　　此外，32％的患者经历了严重的AE（SAE）。常见的SAE包括肺炎（3.4％），呼吸困难（2.7％），发热（2％），精神状态改变（1.4％）和呼吸衰竭（1.4％）。据报道，接受治疗的患者中有2.7％导致死亡。这些影响包括肺炎（0.7％），心肌梗塞（0.7％），急性肺水肿（0.3％），栓塞（0.3％），外周动脉闭塞（0.3％）和呼吸窘迫（0.3％）。

　　据报道，有8％的患者导致中止治疗的毒性反应，而48％的患者需要中断剂量。24％的患者需要减少至少1剂剂量。微信扫描下方二维码了解更多：