纳武单抗联合克唑替尼crizotinib用于间变性间变性淋巴瘤

　　克唑替尼（crizotinib）是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，是针对ALK易位阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。但是，患者最终会进步。包括程序性死亡1抑制剂纳武单抗在内的免疫疗法已导致NSCLC患者的持久应答和长期总体生存。我们假设靶向治疗与免疫治疗相结合可能导致更多的患者出现反应和/或更持久的反应。本文中，我们报告了一项研究的数据，该研究评估了先前未接受治疗的晚期ALK易位阳性NSCLC患者的纳武单抗联合克唑替尼的研究。

　　在约5％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的鉴定扩大了该疾病的个性化治疗范围。克唑替尼是ALK，ROS1和c-Met的一流受体酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗转移性ALK转运阳性或ROS1阳性的NSCLC。一线ALK易位阳性试验的批准基于一项随机的3期研究，该研究表明，与铂-双联化疗相比，克唑替尼可显着改善无进展生存期和客观缓解率。但是，大约有一半接受克唑替尼治疗的患者经历了1年的病情发展。

　　纳武单抗是一种完全人免疫球蛋白G4编程性死亡1（PD-1）抑制剂抗体，已在美国，欧盟和其他国家/地区批准用于先前治疗的转移性NSCLC基于两项随机的3期研究，与多西他赛相比，纳武单抗显着提高了总生存率和客观缓解率。

　　此外，纳武单抗对转移性或复发性NSCLC的一线治疗显示出良好的安全性。我们假设，纳武单抗与克唑替尼的组合可以提高ALK易位阳性疾病患者的应答率，更持久的应答并改善长期总体生存。E组在CheckMate 370中是单臂队列研究，旨在评估ALK转运阳性NSCLC患者一线尼古拉单抗（每2周240 mg）加克唑替尼（每天250 mg两次）的安全性。如果到第17周，≤20％的患者因与治疗相关的不良事件而中止治疗，则将达到安全性的主要终点指标。客观缓解率是次要终点。计划于2016年11月进行安全审查；数据截止日期为2017年5月26日。

　　在用纳武单抗加克唑替尼治疗的前13例患者中，有5例（38％）出现严重的肝毒性，导致中止联合治疗。其中，两名患者死亡，严重的肝毒性可能是导致死亡的原因。由于观察到的≥3级肝毒性，招募已截止并且中止联合治疗。五名患者（38％）有部分反应。这些发现不支持每2周对240毫克的纳武单抗加上250 mg的纳武单抗每天两次的进一步评估。克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。