卡博替尼(Cabometyx)的功效和安全性

　　在7票对1票的表决中，肿瘤学家赞成使用阿昔替尼（Inlyta）与派姆单抗（Keytruda）或avelumab（Bavencio）联合使用卡博替尼（Cabometyx）单药治疗中度和高风险的透明细胞肾细胞癌（ccRCC） ）。

　　根据该研究的定义，在卡博替尼试验中，他们仅[调查]高危人群和中危人群。

　　现在，就舒尼替尼与阿昔替尼加pembrolizumab而言，这是一个具有有利风险的异质性患者群体。具有良好风险的患者可能会加重疾病负担。他们可能是有症状的还是无症状的……具有良好风险的患者[可能]有1或2个肺部病变。信不信由你，我不会医治那个人，我会看的，因为他们患病的几率很小。现在，另一方面，如果他们有很高的疾病负担（使用IMDC标准仍然可以做到），我将[尝试]控制癌症。总体生存[OS]风险比[对于接受接受派姆单抗和阿昔替尼治疗的风险较高的患者]引起很大争议。确实超过1.00；在统计上并不重要。2个

　　如果患者没有大量疾病，而您正在考虑使用舒尼替尼单药治疗，我认为那将是一个不错的选择。即使有数据，我对舒尼替尼的唯一担心是，很少有人会看到舒尼替尼的治疗获得CR。

　　Nivolumab在CheckMate 9ER [NCT03141177]中进行了评估-关键的纳入标准是先前未治疗的晚期或mRCC透明细胞成分。8它包括所有风险因素。患者每2周随机接受240毫克的nivolumab加卡博替尼（通常开始于60毫克，但在本研究中开始于40毫克[每天经口]）。比较组再次是舒尼替尼，主要终点是PFS。次要终点是OS和ORR。

　　3个月左右的PFS显示出明显的[Kaplan-Meier曲线]分离。危险比为0.51 [95％CI，0.41- 0.64;P<.0001]。中位PFS分别为16.6个月和8.3个月[使用尼武单抗/卡博赞替尼与舒尼替尼比较]。分组分析有利，中度和不良风险—一切[对研究药物有利]。它具有用于PFS的一线治疗的强大数据。

　　OS风险比为0.60 。由于这是一项早期研究，因此[尚未达到任一手臂的中位数]。但是，曲线之间存在明显的有意义的差异。

　　CheckMate 9ER ORR与最佳总体应答的比较[显示]尼古鲁单抗/卡博赞替尼的应答率为56％，舒尼替尼的应答率为27％。我们无法对研究进行比较，但是从外部看，如果您查看3个研究（带有派姆单抗的KEYNOTE-426，[CheckMate 214和CheckMate 9ER]）的回复率大约为60％。然后依匹莫单抗和尼古鲁单抗的响应率约为40％..尼古鲁单抗/卡博赞替尼的CR约为8％。

　　通过KEYNOTE-426研究，早期CR约为5％至6％。但随后在更新的演示文稿中，它上升了9％到10％。使用nivolumab /卡博替尼的部分反应为47.7％，稳定的疾病为32.2％。该方案肯定在该人群中具有活性。

　　中位治疗持续时间为14.3年，而9.2个月为中值。[减少]至少1次的患者比例为56.3％；患者将卡博替尼的剂量从40毫克提高到20毫克。服用20毫克，您仍然有活力，但不能低于20毫克。中止治疗的比例为44.4％（使用研究药物）。因疾病进展而终止治疗的比例为27.8％，而同期为48.1％。导致中止纳武单抗的任何等级治疗相关不良反应的发生率仅为5.6％；卡博替尼6.6％；nivolumab/卡波替尼均占3.1％。

　　安全性显示，nivolumab联合卡博替尼组的腹泻率为57％，舒尼替尼的腹泻为43％。卡博替尼的半衰期为55小时，与阿西替尼[半衰期为3至4小时]略有不同。因此，我们正在讨论如何将腹泻与免疫疗法和TKI分开。因为卡博替尼确实会引起腹泻，所以会更难一些，双手手足综合症相似，高血压也相似。