卡博替尼(Cabometyx)引领RCC的新兴疗法

　　转移性肾细胞癌（RCC）的治疗前景正在进行多项临床试验，以及新药及其组合。目前正在考虑将卡博替尼（Cabometyx）与nivolumab（Opidivo）组合以获FDA批准，正在将该领域带入一个新的治疗时代。

　　在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟会议期间，提出了CheckMate-9ER 3期临床试验的初步结果，表明一线卡博替尼+nivolumab（Opdivo）优于舒尼替尼（Sutent）在先前未经治疗的晚期患者中的优势或转移性透明细胞RCC。

　　该研究的结果表明，与舒尼替尼相比，卡博替尼/ nivolumab的中位无进展生存期（PFS）翻了一番（分别为16.6个月和8.3个月） ，与该组合治疗相比，可将疾病进展或死亡的风险降低49％。此外，卡博替尼/ nivolumab导致死亡风险降低40％，客观缓解率绝对改善28.6％。

　　值得注意的是，在包括国际转移RCC数据库联合会风险状况在内的各个亚组中，卡博替尼/ nivolumab与舒尼替尼在PFS，总生存期（OS）和ORR方面均具有一致的获益。

　　此外，通过这些初步发现报告的与健康相关的生活质量（QOL）数据显示，接受卡博替尼/ nivolumab治疗的患者的生活质量明显优于接受舒尼替尼的患者。

　　Choueiri表示：“生活质量数据令我们感到震惊，因为这可能成为其他治疗方案之间的差异。“我很高兴我们能够同时（作为疗效数据）获得生活质量数据。这就是患者在收集的许多调查表和指标数据中所描述的。”

　　基于这些发现，2020年10月19日，FDA授予了nivolumab和Cabozantinib联合治疗晚期RCC患者的补充生物制剂许可申请和补充新药申请优先审查称号。

　　此外，正在进行的临床试验正在进一步评估RCC中的卡博替尼。例如，COSMIC-313的3期试验（NCT03937219）在先前未经治疗的晚期或转移性RCC患者中，测试卡博替尼加尼武单抗和依匹莫单抗（Yervoy）与尼沃单抗/依匹单抗和卡博替尼匹配的安慰剂的比较。

　　CheckMate-9ER试验的初步数据在2020年ESMO虚拟大会期间提交。卡博替尼和尼武单抗联合使用所见的QOL数据和风险亚组之间的疗效数据有何独特之处？

　　CheckMate-9ER是一项结合了nivolumab和卡博替尼（Cabometyx）与舒尼替尼的3期研究。理由是这两种药物均获RCC批准用于VEGF TKI后和一线治疗中的难治性疾病。

　　该研究达到了其所有主要终点。结合使用的响应率是PFS的两倍。而且，OS的危险比为0.6，很强，总的死亡风险降低了40％。我们担心由于二线治疗（如舒尼替尼后的检查点抑制剂）的可用性，我们永远都无法达到操作系统。但是，这有一个OS好处。渐进性疾病的最佳反应率低于任何其他试验。完全回应率约为8％。就功效而言，这是一个非常成功的试验。微信扫描下方二维码了解更多：