我们进行了一项1期试验，以确定卡博替尼（Cabozantinib）在顽固性或复发性实体瘤患儿中的最大耐受剂量（MTD），毒性概况，药代动力学（PK），药效学（PD）和初步活性。卡博替尼（XL184）是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂。VEGFR2的选择性抑制可导致增加的侵袭和转移，和临床前模型表明VEGFR2的抑制与c-MET一起可以减小肿瘤大小，降低侵袭和转移。
卡博替尼每天一次，每次140 mg胶囊，于2012年被FDA批准用于进行性转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者，与安慰剂相比，无进展生存期有所改善[11.2个月vs. 4个月；HR（95％CI）0.28（0.19，0.40）]。2016年，经过预先的抗血管生成治疗，批准了卡博替尼（60毫克/片，每天一次）用于患有晚期肾细胞癌的成人。在成人试验中，最常报告的药物不良反应（≥25％）为腹泻，口腔炎，掌-红斑感觉异常（PPE）综合征，体重减轻，食欲下降，恶心，呕吐，疲劳，口腔疼痛，头发颜色变化，消化不良，高血压，腹痛，便秘和。
成人MTC卡博替尼的批准剂量为140 mg / d（胶囊）；但是，在获得批准的试验中，分别有79％和41％的患者剂量减少至100 mg / d和60 mg / d。不良事件（AEs）导致16％的患者停药。存在正在进行的试验，以满足一个后营销要求以评价治疗成人MTC卡博替的两个不同的给药方案，140个毫克胶囊和60mg片剂。卡博替尼在患有前列腺癌，泌尿生殖道癌，结肠癌，非小细胞肺癌，乳腺癌，肝细胞癌，肉瘤和AML的成年人中进行评估。
在第6轮滚动第1阶段逐步试验设计中，患者按连续给药时间表接受卡博替尼片剂。进行了PK和PD研究。四十一名患者，中位年龄（13岁）（4-18岁），接受卡巴替尼达到每周累积剂量，相当于30（n = 6），40（n = 23）或55（n = 12）mg / m2/天。在40 mg / m2/ d时，DLT为手掌-足底红斑感觉异常综合征，粘膜炎和丙氨酸氨基转移酶，脂肪酶和胆红素升高。在55 mg / m2时/ d，高血压，可逆性后脑白质脑病综合征，头痛，疲劳和蛋白尿为DLT。常见的非DLT包括腹泻，甲状腺功能减退，疲劳，恶心，呕吐，肝转氨酶升高和蛋白尿。在随后的周期中，DLT在所有剂量水平下均发生。在所有剂量水平下，稳态暴露量和卡波替尼峰值浓度相似。四名患者经历了确定的部分缓解：甲状腺髓样癌（MTC； n = 2），Wilms肿瘤和透明细胞肉瘤。在七名患者（MTC（n = 2），尤因肉瘤，滑膜肉瘤，肺泡软部分肉瘤，神经节旁瘤和室管膜瘤）中发现了稳定的疾病（> 6个周期）。
未达到协议定义的MTD；在所有剂量水平的第一个和随后的循环中，都发生了DLT和降低毒性的剂量。根据毒性概况，药代动力学和反应，卡博替尼在患有难治性实体瘤的小儿患者中的推荐剂量为40 mg / m2/ day。卡博替尼的2期研究正在进行中。更多关于卡博替尼价格，可添加下方微信。
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