劳拉替尼(Loralatinib)用于ALK和ROS1阳性肺癌

　　劳拉替尼（Loralatinib）是靶向ALK和ROS1的第三代酪氨酸激酶抑制剂，已于2015年10月开始通过EAP在法国上市，用于化疗和TKI失败后的晚期难治性ALK + NSCLC。除了具有里程碑意义的多队列II期临床试验（评估ALK + NSCLC中的lorlatinib）外，还缺乏有关功效和安全性以及包括lorlatinib在内的治疗顺序的现实证据。

　　方法：我们报告了从2015年10月至2019年10月在法国lorlatinib EAP中入组的晚期，难治性，ALK或ROS1 + NSCLC的连续患者队列。数据来自法国合作组织胸腔间联合会（IFCT）研究现场的医疗记录。主要终点是无进展生存期。

　　结果：其中包括200名患者：143（71.5％）ALK +，57（28.5％）ROS1 +，87（44％）名男性，127（66％）从不吸烟者和167（85％）IV期疾病。平均年龄为59岁。在开始使用lorlatinib时，有146名（74％）患者患有中枢神经系统（CNS）疾病（ALK +为78％，ROS1 +为63％），131名（76％）为PS 0/1。劳拉替尼分别以3％/ 17％/ 27％/ 53％的ALK +患者和30％/ 30％/ 16％/ 24％的ROS1 +患者作为第2 / 3rd / 4th / 5th +线分娩，分别有150（75％），185（93％），138（69％）和80（40％）的患者接受过先前的化疗，克唑替尼，第二代TKI和脑放疗。起始于lorlatinib的中位PFS和OS分别为ALK +患者和7.6（95％CI 6.2-10.2）个月，分别为11.8（95％CI 7.3-14.6）月和NR（95％CI 18.6-NR）月和20.9（95 95％CI 10.0-NR）个月，分别用于ROS1 +患者。ALK +患者的ORR和DCR分别为46.2％（95％CI 30.2-52.1）和86.2％（95％CI 80.2-92.1）和47.1％（95％CI 33.4-60.8）和88.2％（95％CI 79.4- 97.1），分别用于ROS1 +患者。CNS ORR分别为41.7％（95％CI 33.3-50.1）和37.7％（95％CI 24.7-50.8）。中位随访时间为15.6（95％CI 14.0-17.6）个月，在lorlatinib治疗下观察到71（50％）ALK +患者和35（61％）ROS1 +患者进展，而CNS进展在24（34％）和8名（23％）患者。

　　劳拉替尼的安全性与已发表的数据一致，分别为7％（95％CI 24.7-50.8）。中位随访时间为15.6（95％CI 14.0-17.6）个月，在lorlatinib治疗下观察到71（50％）ALK +患者和35（61％）ROS1 +患者进展，而CNS进展在24（34％）和8名（23％）患者。氯雷替尼的安全性与已发表的数据一致。

　　中位随访时间为15.6（95％CI 14.0-17.6）个月，在劳拉替尼（lorlatinib）治疗下观察到71（50％）ALK +患者和35（61％）ROS1 +患者进展，而CNS进展在24（34％）和8名（23％）患者。劳拉替尼的安全性与已发表的数据一致。

　　结论：这些真实的结果证实了劳拉替尼（Loralatinib）是晚期难治性ALK或ROS1 + NSCLC患者的主要治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：