预防性治疗达克替尼/多泽润突变的晚期非小细胞肺癌

　　达克替尼（多泽润）是第一种第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可显着提高EGFR突变阳性，无法手术或术后复发的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体生存率。然而，达克替尼治疗会增加皮肤病学不良事件（AEs），因此皮肤病学AEs的管理策略至关重要。特别地，在临床实践环境中，积极主动的策略已变得合乎需要。我们设计了一项试验，以评估与达克替尼治疗相关的皮肤性AE的积极策略。

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是具有EGFR激活突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键药物。与第一代EGFR-TKI（例如吉非替尼，厄洛替尼）相比，达克替尼是第一个显着提高总体生存率的第二代EGFR-TKI。与吉非替尼治疗相比，达科替尼治疗的无进展生存期也显着延长[14.7vs.9.2个月；危险比（HR）0.50;95％的置信区间（CI）为0.47–0.74]，尤其是在亚洲人群中（18.2vs。10.9个月；HR 0.43；95％CI，0.32-0.59）。

　　但是，与吉非替尼治疗相比，达克替尼治疗的任何3级不良事件（AE）发生率均增加（51％vs.30％）。最常见的3-4级AE是痤疮性皮肤炎（14％vs.0％）。皮肤和皮下组织疾病是由达克替尼诱导的AE导致永久停药的最常见原因。此外治疗中断，皮肤病的AE可导致剂量减少，以及具有对患者生活和社会功能。皮肤科不良事件的管理策略在达克替尼治疗中至关重要。通常建议将局部抗生素或局部皮质类固醇用于EGFR-TKI相关皮疹的轻度病例（1级）的初始治疗。对于更严重的皮疹（≥2级），可以开具口服抗生素，主要是四环素类抗生素。在接受帕尼单抗治疗的日本转移性结直肠癌患者中，与安慰剂相比，全面的先发制人的治疗（皮肤保湿剂，防晒霜，局部类固醇和米诺环素）也显着降低了药物诱发的皮肤毒性（≥2级）。

　　这是一项单臂，前瞻性，开放标签，多中心，II期试验。患有具有EGFR激活突变的晚期NSCLC患者将接受达克替尼和以下预防性治疗：米诺环素，皮肤保湿剂，局部类固醇和防晒霜。治疗将一直持续到疾病进展或任何终止标准都达到为止。主要终点是达科替尼治疗的前8周皮肤病性AE（≥2级）的发生率。次要终点是达科替尼剂量减少，无进展生存期和安全性的比例。我们正在进行II期研究，以探讨预防性药物对达克替尼诱导的皮肤病AE的预防作用。