卡博替尼(XL184)治疗乳腺癌骨转移

　　我们评估了卡博替尼（XL184），一种有效的多受体口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗MET，RET，VEGFR2和AXL的活性，在患有骨转移激素受体阳性（HR +）乳腺癌的患者中的抗肿瘤活性。

　　方法：在这项单臂多中心II期研究中，患有HR +，HER2转移性乳腺癌且先前治疗≥1种的患者接受卡博替尼的初始起始剂量为100毫克，后来降至每天60毫克。主要终点是通过独立的中央评估确定的骨扫描响应率，并定义为骨扫描面积相对于基线的变化百分比。目标骨扫描响应率为30％，而无效响应率为10％。次要终点包括RECIST v1.1的客观缓解率（ORR），无进展（PFS）和总体生存期（OS）。每12周进行一次骨扫描和CT检查。

　　结果：在52名入组患者中，中位年龄为55岁，分别有54％和42％的患者在内分泌和化疗之前接受过2线以上的治疗，其中18例（35％）患有仅骨性疾病。20名（38％）经历了部分骨扫描反应，而6名（12％）患有稳定的疾病（SD）。16名（31％）患者在第12周评估前因早期临床进展或毒性而终止研究，三名（6％）患者缺少随访扫描。最佳的骨外综合反应显示SD为26（50％），但无客观反应。在12周时有25位骨扫描疾病控制的患者中，只有3位（12％）发生了骨外进展。PFS中位数为4.3个月（90％CI 2.8-5.5），OS为19.6个月（90％CI 18.0-26.8）。

　　在一项具有里程碑意义的分析中，具有骨扫描疾病控制能力的患者在12周时的OS（中位值为24.2个月，CI为90％，CI为16.4 – 31.7）比没有骨质疏松症的患者更长（中位值为13），CI值为9.5 – 18.2时为90％，危险比为0.37（CI值为0.21-0.65时为90％）。常见的3或4级毒性是高血压（10％），厌食（6％），腹泻（6％），疲劳（4％）和低磷血症（4％），有42例（81％）患者出现剂量减少或延迟。

　　结论：这项研究达到了其主要终点，在38％的转移性HR +乳腺癌患者中，骨扫描得以改善，而在卡博替尼（XL184）治疗中，在另外12％的患者中，骨扫描保持稳定。骨扫描响应与改善的OS相关。这是关于乳腺癌的第一个报道的研究，该研究使用骨扫描反应作为主要终点。有必要对卡博替尼（XL184）在HR +乳腺癌中进行进一步研究，并进一步验证骨扫描反应作为乳腺癌临床获益的替代药物。微信扫描下方二维码了解更多：