cMET的过度表达/激活发生在20％至48％的HCC中，并预测存活率会降低。卡马替尼（Capmatinib）是一种有效的选择性cMET抑制剂，可在耐受良好的剂量下使cMET失调（cMET +）动物实体瘤模型消退。这项开放标签，单臂研究正在评估未接受过全身治疗的cMET +晚期HCC患者中卡马替尼的安全性和有效性（NCT01737827）。
方法：主要终点是进展时间（TTP）；次要端点是ORR，DCR，PFS，OS，安全性和耐受性以及药物效应动力学（PK）。符合条件的患者年龄≥18岁，ECOG PS≤2，Child-Pugh A，并且以前没有针对cMET / HGF的靶向治疗。根据初步研究中的响应点，修改了一项资格标准，以规定肿瘤必须具有较高的cMET状态（FISH检测的IHC 3 +，IHC 2+和cMET基因拷贝数[GCN]≥5，或cMET GCN≥5且未知）；低cMET状态定义为IHC 2+和GCN <5，IHC 1+和任何GCN，或cMET GCN≥5和IHC 0+。
结果：截至2015年9月28日，36名患者被纳入:8名患者在剂量决定部分（卡马替尼 300mg BID）和28名患者在Ph II剂量扩展组（卡马替尼 600mg BID[胶囊]，除了一个接受错误剂量300mg BID）。扩展治疗中（8例cMET高，20例cMET低；89%男性，57% ECOG ps0, 57%有远处转移）中位年龄为55.5岁（范围34-74）。24/28名患者（86%）中断治疗，主要原因是疾病进展(54%)；有4名患者(14%)正在接受治疗。常见的AEs，不管因果关系，是AST增加(39%)，恶心(36%)，腹泻(32%)和呕吐(32%)。常见的3/4级AEs，不管因果关系如何，是AST升高(29%)和高胆红素血症(11%)。卡马替尼pk与非hcc患者相似。3/28例患者出现部分反应(PRs) (ORR 11%)。所有反应者均有较高的cMET状态;高cMET组病情稳定者3/8，病情稳定者1/8 (ORR 38%;DCR 50%)。
结论：口服卡马替尼600 mg BID具有良好的耐受性，且安全性易于控制，并且在cMET状态为HCC高的患者中表现出活性。确认这些最初的阳性结果可确定卡马替尼（Capmatinib）在HCC中的相关性。微信扫描下方二维码了解更多：
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