卡博替尼(Cabometyx)联合belzutifan治RCC

　　Belzutifan（MK-6482）在转移性ccRCC患者（pts）的1期研究中，作为单一疗法，抑制HIF-2α并显示出抗肿瘤活性和良好的安全性。当前的研究（NCT03634540）研究了belzutifan联合卡博替尼（Cabometyx）治疗未经治疗（队列1）或先前接受过免疫治疗和TKI（队列2）的晚期ccRCC患者。这项初步分析提供了来自同类群组2的数据。

　　方法：Pts有转移性ccRCC，接受过不超过2种先前的全身治疗方案。最初，对第1组或第2组中的6例患者每天口服一次belzutifan 120 mg和卡博替尼 60 mg，治疗21天，然后由安全审核委员会进行初步评估。为了进行初步分析，对接受≥1剂治疗且随访≥6 mo的患者的疗效进行了评估。主要终点：客观应答率（ORR；研究者审查的RECIST v1.1）。次要终点：无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。对所有队列参与者的安全性进行了评估。

　　结果：在最初的6例患者中对120 mg belzutifan加60 mg 卡博替尼的安全性和耐受性进行了评估。仅1名参与者经历了手足综合征的剂量限制毒性反应，因此将belzutifan 120 mg加上卡博替尼60 mg被确定为推荐的2期剂量。安全分析人群中包括53分。中位年龄为64岁，男性为73.6％，患有ECOG PS 1的为54.7％。一线治疗前有28名（52.8％），二线治疗前是24（45.2％）。

　　随访≥6mo的患者从入组到数据截止的中位（范围）时间为11.3 mo（5.6-24.0）。确认的ORR为22.0％（9 PRs），90.2％有任何肿瘤缩小。疾病控制率（CR + PR + SD）为92.7％。未达到DOR的中位数（范围）（3.7+至14.8+ mo）；所有回应仍在进行中。中位数（95％CI）PFS为16.8 mo；6个月时的PFS率为78.3％。6个月时OS率为95.0％。53例患者中有52例（98.1％）经历了与治疗相关的不良事件（TRAE），其中92％为1级和2级。常见（≥30％）的TRAE为贫血（75.5％），疲劳（67.9％） ，手足综合征（52.8％），腹泻（45.3％），高血压（43.4％），恶心（35.8％）和ALT / AST升高（32-34％）。> 5％的3级TRAE发生率包括高血压（22.4％），贫血（11.3％），疲劳（11.3％）和ALT升高（5.7％）。2名患者经历了3级缺氧（3.8％）。没有4级TRAE或死亡。

　　Belzutifan因TRAE停药的发生率为11.3％，卡博替尼为15.1％。常见（≥30％）的TRAE是贫血（75.5％），疲劳（67.9％），手足综合征（52.8％），腹泻（45.3％），高血压（43.4％），恶心（35.8％）和ALT / AST增加（32-34％）。> 5％的3级TRAE发生率包括高血压（22.4％），贫血（11.3％），疲劳（11.3％）和ALT升高（5.7％）。2名患者经历了3级缺氧（3.8％）。没有4级TRAE或死亡。

　　结论：在这项初步分析中，Belzutifan联合卡博替尼（Cabometyx）在先前用转移性ccRCC治疗的患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。微信扫描下方二维码了解更多：