不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在具有激活EGFR突变的NSCLC患者中显示出疗效，但尚不清楚它们是否优于可逆抑制剂。达克替尼（多泽润）是所有酶促活性HER家族酪氨酸激酶的口服小分子不可逆抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）基因的突变存在于约15％的高加索人和30％–40％的亚洲晚期肺腺癌患者中EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）埃洛替尼和吉非替尼已证明在这种分子定义的患者亚组中具有强大的应答率和无进展生存期[PFS]在EGFR突变中，外显子21的外显子19缺失和点突变与对EGFR TKIs的敏感性有关，而外显子20的插入突变与对EGFR TKIs的抗性特别相关。
达克替尼（PF-00299804； Pfizer，Inc.，纽约，纽约）是所有生物活性的HER家族酪氨酸激酶（EGFR，HER2，HER4）的可口服生物利用的小分子共价结合抑制剂，值得注意的是，在吉非替尼和厄洛替尼敏感和耐药的临床前模型中，达克替尼已证明具有优于可逆EGFR TKIs的活性。在一项针对未选择的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）人群的随机II期研究中，在第二/三线治疗中，达科替尼显示出比厄洛替尼改善的PFS，危险比（HR）为0.66 [95％置信区间（CI）为0.47-0.91；双面P= 0.01] [
这导致了达克替尼与厄洛替尼在晚期NSCLC患者中进行的III期临床研究（ARCHER 1009）共同的主要目标是比较总体患者人群和具有野生型KRAS突变的人群中的PFS。在两个患者人群中，达可替尼的PFS或总生存率（OS）均未超过厄洛替尼。阿法替尼是另一种不可逆的EGFR抑制剂，已在具有EGFR突变的患者中进行了广泛的研究。在随机研究中，在此患者人群中，阿法替尼与PFS优于铂类联合化疗相比[来自两项阿法替尼随机研究结果的汇总分析表明，EGFR外显子19缺失突变患者的OS比化疗有改善，但外显子21点突变患者未观察到获益，值得注意的是，没有一项将EGFR TKI与化学疗法进行比较的临床试验，没有显示出具有EGFR突变的患者的生存优势，这可能与患者在控制臂上交叉以进行后续治疗有关。
ARCHER 1009（NCT01360554）和A7471028（NCT00769067）研究了随机或局部晚期/转移性NSCLC患者，其进展为一种或两种先前的达科替尼或厄洛替尼化疗方案后。EGFR突变测试是在已存档的肿瘤样本上集中进行的。我们从两项研究中汇总了外显子19缺失和L858R EGFR突变的患者，以比较达克替尼和厄洛替尼的疗效。
招募了121名具有任何EGFR突变的患者；101位外显子19或21中有激活突变。对于外显子19/21突变的患者，达克替尼的中位无进展生存期为14.6个月[95％置信区间（CI）9.0–18.2]，达克替尼的中位无进展生存期为9.6个月（95％CI 7.4–18）。 12.7）与厄洛替尼[未分层风险比（HR）为0.717（95％CI 0.458-1.124），双侧对数秩，P= 0.146]。达克替尼的中位生存期为26.6个月（95％CI 21.6–41.5），而厄洛替尼的中位生存期为23.2个月（95％CI 16.0–31.8）[未分层HR 0.737（95％CI 0.431–1.259），双向对数秩，P= 0.265]。与厄洛替尼相比，在这两项研究中，达科替尼与腹泻和粘膜炎的发生率均较高。
达克替尼是一种在EGFR突变患者中具有与厄洛替尼相当的疗效的活性剂。具有第19外显子缺失的亚组在达科替尼组中有良好的预后。正在进行的III期研究将在具有共同激活性EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗中将达克替尼与吉非替尼进行比较（ARCHER 1050； NCT01774721）。现在达克替尼仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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