他拉唑帕尼/他唑帕尼在乳腺癌患者中的不良作用

　　EMBRACA III期临床试验表明，对于gBRCA突变的HER2阴性，局部晚期/转移性乳腺癌患者，与tal相比，他拉唑帕尼（他唑帕尼）的PFS有所改善。这些结果支持了美国FDA和欧洲药品管理局在此设置他拉唑帕尼批准。他唑帕尼的任何级别的最常见（≥20％）不良事件包括疲劳，贫血，恶心，中性粒细胞减少，头痛，血小板减少，呕吐，脱发，腹泻和食欲下降。本文中，我们提供了安全性的详细信息，对经历了常见AE的患者进行了进一步的PRO分析，以及HRU结果。我们旨在为临床医生更清楚地了解他唑帕尼的副作用，毒性管理和患者经验。

　　EMBRACA入组的患者通常对他拉唑帕尼的耐受性良好。正如预期的那样，存在血液学毒性和低度的非血液学毒性。在他拉唑帕尼组中，有17例（5.9％）的患者发生了与疾病进展相关的AE，而该疾病与永久性研究药物停药有关，而在PCT组中有11例（8.7％）。广大他拉唑帕尼经常报道的AE为与我们通常与其它PARP抑制剂观察一致的。

　　他拉唑帕尼的血液学不良事件严重程度很少为4级。严重的血液学不良事件相对较少（≤5.2％）。使用来自ABRAZO和EMBRACA的汇总数据进行的前接触安全性分析表明，他拉帕尼的较高暴露与≥3级贫血或血小板减少症的风险较高相关；≥3级中性粒细胞减少症也观察到了类似的趋势。这与他唑帕尼暴露与EMBRACA中≥3级贫血之间关系的分析一致。由于这3个安全性终点指标与他唑帕尼的暴露水平相关，因此通过给药中断或剂量减少来降低暴露量将导致这些事件的发生率降低。仅在AE必要时，才应滴定至较低剂量。

　　EMBRACA的暴露效果分析表明，更高的暴露量与更长的PFS相关，表明最大耐受剂量（每天一次1 mg）将提供最高的耐受量，从而导致最佳的PFS结果。Cox回归模型表明，尽管95％的CI包括1.0，但降低剂量的患者可能存在PFS稍差的潜在趋势。在除减少剂量外还需调整其他自变量的模型中，观察到乳酸脱氢酶和无病间隔与PFS的关系。Cox分析无法调整剂量减少组或无剂量减少组的随机性。因此，降低剂量本身是否可能导致PFS降低，还是仅仅是预后较差的标志物，因此可能会缩短PFS尚不清楚。

　　人群药代动力学分析表明，无需根据患者的年龄，体重，种族，性别，轻度肾功能不全，轻度肝功能不全或减酸剂来调整剂量。中度肾功能不全（30 mL / min≤肌酐清除率<60 mL / min）的患者他拉唑帕尼清除率降低37.1％，暴露量增加59％。同时使用外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的强抑制剂会增加他拉唑帕尼的暴露量45％。对于中度肾功能不全的患者或使用强力P-gp抑制剂的患者，推荐他他拉帕尼的起始剂量为0.75 mg，每天一次。

　　在具有永久停用他拉帕尼的AE的患者中，只有1.4％的患者因血液学毒性而退出研究。其中0.7％是由于贫血。在研究过程中严格定义了他唑帕尼的剂量减少，而PCT则遵循当地规定的信息和机构惯例。根据方案，实施输血以抵抗贫血。在他拉唑帕尼组中，最终需要PRBC输血的患者有109名（38.1％），每名患者的PRBC中位数为2。在PCT组中，有7名（5.6％）的患者每名患者需要中性PRBC输血1次。他乐帕布组的输血率较高可能是由于最初的研究要求，该要求使血红蛋白值恢复到1级（≥10 g / dL）或基线，然后在给药后可以较低剂量恢复他乐帕布之前中断。经修正的他拉唑帕尼给药方案潜在地促进了研究者提供PRBC输血和/或抗贫血药使用在更高的血红蛋白水平比推荐的目前的临床实践/国际临床指南。修订后，PRBC的输血率下降了约11％。

　　在报告有贫血或恶心呕吐AE的患者中，患者报告的GHS / QoL有利于他拉唑帕尼的总体TTD改善和延迟表明，从患者的角度来看，观察到的贫血或恶心和呕吐AE率不会对QoL产生不利影响。与PCT相比，接受他拉唑帕尼治疗的患者。与PCT相比，在他拉帕替尼治疗的患者中，大多数SCM类型的SAE相关住院率较低，平均利用率也更低，这进一步支持了他拉卓帕尼的良好患者体验和积极的风险收益特征。关于他拉唑帕尼的购买？更多详情可咨询下方微信。