研究将继续在患有晚期RCC或mRCC的患者中探索卡博替尼的潜力,例如在晚期RCC或mRCC的一线治疗中卡博替尼与舒尼替尼的II期试验的新闻稿宣布,在晚期中风险或低风险RCC患者中,卡博替尼的PFS较舒尼替尼具有统计学上的显着改善。免疫疗法在包括mRCC在内的恶性疾病的治疗方面取得了突破。作为患有转移性泌尿生殖系统肿瘤(包括RCC)的患者的第一阶段试验,卡博替尼联合尼伏鲁单抗联合或不联合依普利单抗目前正在研究中。
目前,我们在晚期RCC或mRCC中缺乏生物标记物,无法为患者选择最佳的治疗选择,而我们的治疗选择基于患者对某些疗法的相对禁忌症,临床试验结果和亚组分析来指导治疗决策。
值得注意的是,MET表达已通过免疫组织化学研究,作为METEOR研究人群卡博替尼的潜在预测生物标志物。但是,结果表明MET表达水平可能不会影响卡博替尼在该患者人群中的治疗结果,这可能反映了卡博替尼的更广泛的靶标。
下一代测序(NGS)可能有助于我们识别突变,以帮助发现生物标记。NGS正在彻底改变种系水平(种群)和体细胞水平(肿瘤)的人类基因组多样性知识。在RCC中,已鉴定出与结果独立相关的特征,包括揭示肿瘤代谢重塑并具有潜在治疗靶标的特征。
Cabozantinib是针对VEGFR2,MET和AXL的口服TKI治疗药物。VEGFR靶向治疗的结果是,对一线治疗和MET上调产生了抗药性。临床前研究表明,克服这一问题的一种方法是使用卡博替尼抑制MET和AXL。
在最近的一项随机III期临床试验中,就RR,PFS和OS而言,卡博替尼在二线治疗方面优于依维莫司治疗晚期RCC或mRCC。副作用包括高血压,腹泻和疲劳,这在其他VEGFR TKI治疗中很常见,并且很容易控制。临床前研究,前列腺癌试验的报告以及METEOR试验的亚组分析表明,具有良好状态,骨和内脏转移的患者从该药物中获益最大。
现在,卡博替尼是用于治疗晚期RCC或mRCC的二线药物,在OS,PFS和RR方面均具有优势。目前,卡博替尼Cabozantinib的一线试验正在与其他免疫疗法药物(如ipilimumab和nivolumab)联合进行一线研究,用于晚期RCC或mRCC以及转移性泌尿生殖系统肿瘤(包括RCC)的患者。详情请扫码咨询:
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