第三代ALK和ROS1抑制剂劳拉替尼(lorlatinib)在数项试验中均已证明其临床疗效。我们在这里报告了德国早期访问计划(EAP)的结果,该报告在实际字词设置中提供了稀缺的数据。
方法:
从2017年4月至2019年5月,可招募所有已批准的所有ALK / ROS1特异性疗法(或批准的抑制剂未涵盖的耐药性突变或软脑膜病)治疗失败且至少有其他全身性治疗的转移性NSCLC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)进行了计算。
结果:
分析了51例患者(年龄56.1岁(32-81岁),女性54.9%,从不吸烟者60.8%,腺癌98%),ALK-和ROS1阳性分别为37名(72.5%)和14名(27.5%)。劳拉替尼治疗前ALK / ROS1耐药的分子分析适用于24名患者(47.1%),其中10名(41.7%)出现ALK-G1202R或ROS1-G2032R突变。活动性脑转移的患者36例(占70.6%),表现出软脑膜癌的症状9例(占17.6%)。先前全身治疗的中位数为4(1-9),其中3(1-4)包含特定的TKI。34例ALK阳性患者(91.9%)接受了艾乐替尼治疗。劳拉替尼治疗的中位时间为10.6个月(6.5-12.8)。随访时间为16.2个月(12.7-18.1),PFS和治疗失败时间分别为45.1%(n = 23),8.0个月(4.2-11.8)和13.0个月(8。8-17.3),OS为24.7个月(6.3-43.1),自初诊以来已达到79.6个月(58.2-101.0)。G1202R / G2032R的PFS降低(4.1比11.0个月,p = 0.04),而OS既不受耐药性突变的影响,也没有接受Alectinib(ALK阳性患者)治疗或脑转移。
结论
我们从现实生活中获得的数据证明了劳拉替尼(lorlatinib)在大多数经过严格治疗的患者中的疗效。考虑到高度选择的患者群体的局限性,劳拉替尼为具有其他靶向疗法未涵盖的耐药性突变的患者以及脑转移或软脑膜癌的患者提供了临床上有意义的选择。
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