劳拉替尼(lorlatinib)治疗期间预测肿瘤反应的分子事件

　　劳拉替尼（lorlatinib）是一种ALK / ROS1抑制剂，在用克唑替尼预处理的ROS1 + NSCLC中表现出活性。然而，在劳拉替尼治疗期间预测肿瘤反应的分子事件尚不清楚。

　　方法

　　PFROST试验包括对克唑替尼难治的ROS1 + NSCLC。符合条件的患者每天接受lorlatinib 100 mg，直至疾病进展。主要终点为缓解率（RR）。对于所有患者，必须接受劳拉替尼治疗前的肿瘤组织或血样采集。在洛来替尼治疗失败时，建议进行液体活检。然后使用专门为液体活检设计的NEOliquid检测试剂盒或NEOselect（针对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织进行了优化的检测组）运行样品，该检测组涵盖了39个与癌症相关的基因。

　　结果

　　从2017年6月到2019年4月，在10个机构中纳入了22例ROS1 + crizotinib难治性肺腺癌患者。中位年龄为56岁（范围39-82）；男/女：8/14;ECOG PS 0（N = 8; 36.4％），PS1（N = 14; 63.6％）;多数患者在基线时发生脑转移（N = 15； 68.1％），从不吸烟（N = 13； 59.1％），并接受劳拉替尼作为三线治疗（N = 16； 72.7％）。在所有情况下，克唑替尼是劳拉替尼之前的最后一种治疗方法。应计已完成，有13名患者仍在接受治疗。共有18例患者可评估缓解，其中7例已确认完全缓解（N = 1）或部分缓解（N = 6），总RR为38.8％。在4例患者中，尚未评估对治疗的反应。在克唑替尼治疗后和劳拉替尼治疗之前，共收集了10份组织活检样本和20份血液样本。正在进行7个样品的分析。在应答者中，没有患者携带继发性ROS1突变。相反，在继发性ROS1突变的患者中未观察到反应（N = 1 ROS1S1861I，N = 1 ROS1V2054A，N = 3 ROS1G2032R）。所有具有ROS1G2032R突变的患者进展迅速，并在lorlatinib衰竭时在液体活检中保持了这种异常。

　　结论

　　在我们的研究中，劳拉替尼（lorlatinib）证实了其对克唑替尼耐药的ROS1 + NSCLC的疗效。难治性患者的分子概况表明，在具有克唑替尼诱导的继发性ROS1突变的个体中疗效降低。微信扫描下方二维码了解更多：