克唑替尼(crizotinib)的潜在副作用

　　第一代酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（crizotinib）在体外对ROS1易位NSCLC表现出抗增殖活性，crizotinib在晚期ROS1重排的NSCLC患者中的临床研究显示客观应答率为72％，中位无进展生存期为19.2个月。根据这些数据，美国食品和药物管理局（US Food and Drug Administration）批准了克唑替尼（crizotinib）作为第一种针对患有下列疾病的患者的靶向药物ROS1在2016年3月重新安排了NSCLC。据报道，克唑替尼常见的副作用是胃肠道疾病（腹泻，恶心，便秘和呕吐），视力障碍和周围性水肿。然而，没有治疗相关的四个年级，五不良事件的报告，这表明克里唑蒂尼的副作用是可以容忍的。

　　快速破坏性髋关节病（RDC）是一种罕见的综合征，其特征是关节间隙逐渐变窄并在6-12个月内迅速破坏关节，Postel等人于1970年首次报道。尽管已经建立了全髋关节置换术来治疗RDC对于髋关节，RDC的确切病因尚不清楚。先前的研究表明，包括类固醇和抗炎药在内的几种药物可能是RDC发生的危险因素。然而，据我们所知，以前没有任何报告提出RDC与分子靶向药物之间存在关联。我们在这里介绍了一种罕见的RDC病例，即crizotinib对ROS1患者的潜在副作用阳性肺腺癌。

　　案例介绍

　　一名75岁的妇女出现呼吸急促，被转诊到医院。她从不吸烟，身体检查无明显异常。胸部计算机断层扫描（CT）显示右中叶有胸膜结节和肿块。她于2010年在全身麻醉下通过电视胸腔镜手术对胸膜结节进行了切开活检，并被诊断出患有原发性肺腺癌（cT2aN1M1a，cStage IVA）。给她服用顺铂75 mg / m2，培美曲塞500 mg / m2和贝伐单抗15 mg / kg每3周的第1天，共五个周期。但是，患者去了医院，但拒绝进一步治疗。2011年，血液检查显示癌胚抗原升高，而18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描显示右胸膜弥散。在第1天每3周接受培美曲塞500 mg / m2和贝伐单抗15 mg / kg，共六个周期，但胸部CT显示右胸腔积液增加。2012年，患者接受了多西他赛（60 mg / m2）作为二线化疗进行了三个周期的治疗，但由于过敏反应而被中止。2013年5月的胸部CT显示右胸腔积液增加，患者接受了右胸腔引流。胸腔积液用于检查驱动基因，并被证明对ROS1呈阳性。

　　该患者参加了一项临床试验，并从2013年12月开始以每天750 mg的克唑替尼作为三线治疗药物。该肿瘤对克唑替尼疗法有部分反应，持续约4.5年。2018年4月，患者出现右髋关节疼痛和行走困难，被转诊至我院。胸部X线影像检查显示右股骨骨头轻微变形，骨关节裂痕变窄。磁共振成像（MRI）检测到右股骨头T2延长，滑液retention留和骨关节裂痕变窄。这些发现在五个月前的前一次影像学检查中未观察到。我们咨询了骨科专家，该患者在临床上被诊断为正确的RDC。她于2018年5月在另一家医院进行了全髋关节置换术。病理检查显示，髓腔中的骨组织有骨坏死，脂肪坏死，碎片和肉芽组织。没有观察到特定的炎症或恶性肿瘤，病理诊断是无菌坏死，而不是骨转移。由于患者未接受任何其他可疑药物的治疗，包括类固醇或抗炎药，因此我们医院的临床试验室认为RDC是克唑替尼引起的严重不良事件。手术后患者的髋部疼痛迅速缓解，克唑替尼于2018年6月恢复使用。

　　总之，我们提出了克唑替尼诱导的ROS1阳性肺腺癌患者髋关节RDC的病例。我们建议接受克唑替尼治疗且持续持续的严重髋部疼痛和行走困难的患者进行MRI检查。有必要做进一步的研究来阐明RDC的发病机理，因为它可能是克唑替尼的副作用。微信扫描下方二维码了解更多：