克唑替尼/赛可瑞可治疗小儿间变性大细胞淋巴瘤

　　涉及ALK基因的融合蛋白是小儿间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和炎性肌成纤维细胞瘤（IMT）的主要遗传病灶。我们评估了ALK抑制剂克唑替尼（赛可瑞）在诊断时没有已知治疗方法或患有复发/复发性疾病的患者中的活性。

　　随后，涉及易位ALK基因均在炎性成肌纤维瘤（IMTS）的将近一半所描述的，一种罕见的间充质恶性肿瘤，也往往主要发生在儿童和青少年中。IMT经常出现在肺或腹腔中，并且对常规的化学疗法和放射疗法有抵抗力。完全手术切除是唯一已知的治疗方法。尽管以前的数据表明这些肿瘤中约有50％带有涉及ALK基因的易位，但最近的数据鉴定出在其他IMT子集中具有非经典断点的ALK融合，表明在这些罕见肿瘤中大多数都依赖于ALK信号传导。

　　ALK的最重要发现非小细胞肺癌患者亚群中的融合治疗推动了克唑替尼（7种ALK-ROS1-MET小分子抑制剂）的早期临床研究，并且强大的客观反应促使美国食品药品监督管理局（FDA）加快了对这首批药物的批准-同类的ALK抑制剂。从那时起，几种ALK抑制剂一直在临床开发中，以克服获得性耐药所不可避免的挑战。

　　我们先前报道了克唑替尼在复发/难治性癌症儿童中进行的I期剂量递增试验的结果，表明该药物对280 mg / m2的推荐II期剂量（RP2D）耐受良好，几乎是该剂量的两倍成人标准剂量的此外，在剂量递增/发现阶段完成时，存在ALK驱动的儿童恶性肿瘤ALCL和神经母细胞瘤的II期扩展队列，而其他ALK驱动的恶性肿瘤（包括IMT）存在单独的队列。

　　在这项研究中，26例复发/难治性ALK阳性ALCL患者和14例转移性或不能手术的ALK阳性IMT患者每天两次口服克唑替尼。研究目标是疗效和安全性的测量。相关研究评估了ALCL患者中NPM-ALK融合转录本的系列检测。以165（ALCL165）和280（ALCL280）mg / m2的剂量治疗的ALCL患者的总缓解率分别为83％和90％。IMT患者的总体缓解率（以100、165和280 mg / m2进行治疗/剂量）为86％。在83％（六分之五）的ALCL165、80％（二十分之十六）的ALCL280和36％（五分之十四）的IMT患者中观察到完全缓解。部分响应率分别为0％（六分之一），10％（二十分之二）和50％（十四分之七）。

　　中位治疗时间分别为2.79年，0.4年和1.63年，其中12例患者停止了方案治疗以继续进行移植。最常见的药物相关不良事件是ALCL165和ALCL280组的中性粒细胞计数分别下降了33％和70％，IMT患者中的中性粒细胞计数下降了43％。水平NPM-ALK治疗多数患者ALCL期间下降。复发的ALCL和转移性或不可切除的IMT患者对克唑替尼治疗的强劲而持续的临床反应突出了ALK途径在这些疾病中的重要性。更多关于仿制药克唑替尼的购买，更多详情可咨询下方微信。