卡博替尼(cabozantinib)组合可诱导晚期ccRCC的临床活性

　　研究人员Sumanta Kumar Pal，医学博士说：“ 卡博替尼（cabozantinib）和atezolizumab的组合在先前未经治疗的晚期ccRCC患者中显示出令人鼓舞的临床活性。”

　　根据虚拟2020年ESMO大会上发表的COSMIC-021 1b期研究的结果，卡博替尼与atezolizumab（Tecentriq）的联合治疗对晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的患者表现出令人鼓舞的临床活性。

　　每个研究者在RECIST v1.1中的客观反应率（ORR）在40 mg队列中为53％（80％CI，41-65），在60 mg队列中为58％（80％CI，46-70）。40毫克组1例和60毫克组4例观察到完全缓解。同时在每个队列中也观察到17个部分反应。40毫克组中的14例患者和60毫克组中的12例患者病情稳定。此外，每组中只有2名患者患有进行性疾病。

　　希望之城综合癌症中心医学肿瘤学和治疗学系医学博士Sumanta Kumar Pal，医学博士，Sumanta Kumar Pal，医学博士虚拟国会。

　　在该试验中，最初的患者组接受了40 mg卡博替尼，而扩展组接受了60 mg。40 mg和60 mg剂量组的中位随访分别为25.8个月和20-33（范围）和15.3个月（10-32范围）。

　　40 mg组的疾病控制率（DCR）为94％，而60 mg组的DCR为92％。在40 mg的队列中尚未达到反应的持续时间（12.4个月至无法评估），而60 mg组的DOR为15.4个月（8.1至无法评估）。

　　40 mg和60 mg组的客观反应时间分别为1.4个月（范围1-19）和1.5个月（范围1-7）。

　　卡博替尼的剂量为40 mg，诱导中位无进展生存期（PFS）为19.5个月（95％CI，未达到11.0），而60 mg剂量显示中位无进展生存期为15.1个月（95％CI，8.2-22.3） ）。

　　40 mg组的94％和60 mg组的92％发生了肿瘤靶病变的任何减少。帕尔补充说：“许多具有肉瘤样特征的患者的靶点减少很大。”

　　研究人员还评估了基线肿瘤PD-L1和CD8 T细胞状态，以确定病变的改变和反应。他们发现基线PD-L1阳性状态和CD8阳性T细胞与更大的肿瘤病变减少和总体缓解相关（P= .0003）。此外，富含T细胞的肿瘤（CD68high和CD8high）与从基线开始的更大肿瘤缩小和更高的总体缓解率相关，卡波替尼治疗的13例患者中有10例（77％）。帕尔说：“就免疫细胞群而言，治疗前肿瘤的状况可能会导致肿瘤对治疗研究的敏感性，有待进一步研究，”帕尔说。

　　在数据截止时，分别在40 mg和60 mg的队列中分别有14和18例患者接受卡博替尼联合Atezolizumab的治疗。

　　40 mg组共19例不良事件（AEs； 56％），60 mg组共31例不良事件（AEs； 56％）导致卡波替尼剂量减少。由于影像学进展，分别有7名（21％）和11名（31％）患者中止了治疗。此外，由于卡波替尼和/或阿妥昔单抗的治疗相关不良事件（TRAE），有8名（24％）和7名（19％）患者中止治疗。

　　几乎所有患者都经历过TRAE，包括腹泻，疲劳，恶心，消化不良，高血压，ALT升高，掌-红斑感觉异常，口腔炎，AST增高，低磷血症，食欲不振，瘙痒，甲状腺功能低下，体重减轻，脂肪酶增加，粘膜炎症和蛋白尿。

　　Pal解释说：“卡波替尼抑制酪氨酸激酶，包括MET，VEGF受体和TAM激酶家族。”“它促进了允许免疫的环境，可以增强对免疫检查点抑制剂的反应。”

　　与多种免疫检查点抑制剂联合使用，该药物在包括肾细胞癌，泌尿道上皮癌，前列腺癌，肺癌和肝细胞癌在内的多种肿瘤类型中均显示出有希望的活性。

　　COSMIC-021 1b期研究旨在评估卡博替尼联合阿特珠单抗治疗实体瘤的患者。

　　为了符合这项研究的资格，患者必须已被诊断出患有晚期或转移性ccRCC，先前未进行过RCC的全身性治疗，根据RECIST v1.1可测量的疾病以及ECOG评分为0或1。

　　该试验的最初患者队列每天口服一次40 mg卡博替尼，每3周一次静脉注射（IV）1200 mg阿妥珠单抗（n = 34）。随后，在扩展队列中，其他患者每天接受60 mg卡博替尼口服，每天一次，采用相同的atezolizumab方案（n = 36），以评估更高剂量的安全性和有效性。微信扫描下方二维码了解更多：