克唑替尼在/赛可瑞c-MET-或ROS1阳性NSCLC中的研究

　　2013年，法国国家癌症研究所发起了AcSé计划，旨在为患者提供在市场许可范围之外的针对性疗法的安全途径。然后使用两阶段的Simon II期试验设计评估疗效和安全性。在设计研究设计时，克唑替尼（赛可瑞）仅获批准用于具有间变性淋巴瘤激酶和非小细胞肺癌（NSCLC）的成年人的单一疗法。

　　克唑替尼是一种选择性ATP竞争性小分子口服抑制剂，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK），c-MET /肝细胞生长因子受体（HGFR）和ROS受体酪氨酸激酶及其致癌变体（例如c-MET / HGFR突变和ALK或ROS融合蛋白）。与这种作用机理相一致，克唑替尼抑制的磷酸化的c-MET / HGFR和选定的ALK融合或突变变体在肿瘤细胞中，无论是在体外和体内和ROS体外。当我们启动AcSé计划时，克唑替尼仅被批准用于ALK基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）成人的单一疗法。我们假设克唑替尼可能在c-MET或ROS-1基因组改变的NSCLC以及在成人和儿童中表现出ALK，MET或ROS-1改变的其他恶性肿瘤中均具有活性。

　　将具有c-MET≥6个拷贝，c-MET突变或ROS-1易位的肿瘤的晚期NSCLC患者纳入三个队列之一。每天两次用克唑替尼250 mg治疗患者。使用克唑替尼两个疗程后的客观反应率（ORR）作为主要疗效评估疗效。次要结果包括四个周期的疾病控制率，最佳ORR，无进展生存期，总体生存期和药物耐受性。

　　八月2013年至2018年三月，5606例患者的肿瘤对克里唑蒂尼测试分子靶向改变：252例患者的c-Met≥6份，74C-MET-mutation和78个ROS-1-translocated肿瘤。最后，25名患者中的c-MET≥6拷贝世代中，在28C-MET-mutation队列中，和37中的ROS-1-translocation队列在II期临床试验治疗。在c-MET≥6个拷贝的队列中，ORR为16％，在突变的队列中，ORR为10.7％，在ROS-1队列中，ORR为47.2％。在治疗期间，最佳的ORR在c-MET-≥6拷贝队列中为32％，在c-MET突变的队列中为36％，在c-MET-队列中为69.4％。ROS-1易位队列。安全数据与先前报道的一致。

　　证实了患有ROS1易位肿瘤的患者的克唑替尼活性。在c-MET突变和c-MET≥6个拷贝的队列中，尽管在两次克唑替尼治疗后ORR不足，但仍有迹象表明迟发反应不足以证明克唑替尼在该适应症中的发展。用创新疗法持续靶向c-MET似乎是有道理的。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。