卡马替尼(INC280)获突破性的治疗称号

　　FDA已授予卡马替尼（INC280）突破性的治疗称号，作为METexon14跳跃（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。该决定基于II期GEOMETRY mono-1阶段研究（NCT02414139）的主要发现，在该研究中，卡马替尼的独立评价（IR）显示客观缓解率为67.9％（ORR； 95％CI为47.6％-84.1％）。未治疗的METex14改变的NSCLC患者。

　　研究性，高效和选择性MET抑制剂的开发商诺华在一份新闻稿中表示，卡马替尼向FDA的监管备案将于2019年第四季度进行。

　　“我们很高兴地宣布，美国食品和药物管理局授予卡马替尼突破性治疗称号，作为转移性METexon14跳变突变非小细胞肺癌患者的一线治疗，”全球负责人John Tsai，医学博士药品开发和首席医疗官诺华在新闻稿中表示。

　　目前，尚无针对性的疗法被批准用于治疗METex14突变的NSCLC患者。在所有NSCLC患者中大约3％至4％可以识别出这种突变，这些患者通常预后较差。

　　卡马替尼正在GEOMETRY试验的多个队列中接受检查；第4组和第5b组在2019 ASCO年会上发表。队列4包括二线或三线治疗中METex14改变的预处理患者（n = 69），而队列5b包括未接受过治疗的患者（n = 28）。

　　两个队列的中位年龄均为71岁，大约75％的患者的ECOG表现状态为1。在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而队列5b中为10.7％。以前最常用的疗法是铂类化学疗法（占88.4％）。

　　在接受过治疗的患者中，卡马替尼通过IR的ORR为40.6％（95％CI，28.9％-53.1％）。此外，疾病控制率（DCR）为78.3％（95％CI，66.7％-87.3％）。初次接受治疗的患者的IR的ORR为67.9％（95％CI，47.6％-84.1％），DCR为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％）。

　　结果还显示，在接受过预处理的患者中，IR的中位反应持续时间为9.72个月，而接受先期药物的患者中位反应的中位持续时间为11.14个月。预处理组的中位无进展生存期为5.42个月，一线治疗组的中位无进展生存期为9.69个月。

　　基线时约有一半脑转移患者经历了卡马替尼的颅内反应（13例中有7例； 54％）。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变（31％），颅内DCR为92.3％（13中的12）。

　　曾接受克唑替尼（Xalkori）或任何其他cMET或HGF抑制剂治疗，具有EGFR或ALK异常，临床上显着或无法控制的心脏病，曾接受不能在第1次卡马替尼治疗前≥1周停用的药物的先前治疗的患者，以及在研究期间，胃肠功能受损或胃肠道疾病，可以接受任何诱导酶的抗惊厥药的治疗，间质性肺病或间质性肺炎的存在或病史被排除在试验范围之外。

　　在研究中对所有队列进行评估的安全性也包括MET失调的NSCLC患者（N = 334）。31.1％的患者发生3级治疗相关不良事件（TRAE），4.5％的患者发生4级不良事件（AE）。

　　常见的3/4级AE是周围水肿（7.5％）和疲劳（3.0％）。常见的与治疗有关的所有级别的不良事件为周围水肿（41.6％），恶心（33.2％），血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％）。

　　蔡总结说：“随着我们继续重新构想医学并重新关注创新性肺癌治疗的发展，我们期待与FDA和全球卫生机构合作，将卡马替尼带入目前尚无靶向治疗方案的患者中。”在新闻稿中。

　　FDA先前曾为卡马替尼授予METex14跳跃突变（基于铂的化学疗法后为阳性转移性NSCLC）患者的孤儿药称号，以及突破性的治疗称号。

　　这篇文章最初出现在OncLive上的名称是：“FDA在前线METex14突变的NSCLC中授予卡马替尼突破性的称号”微信扫描下方二维码了解更多：