卡博替尼(Cabometyx)可改善mRCC结局

　　卡博替尼（Cabometyx）在两项针对转移性透明细胞肾细胞癌患者的随机对照临床试验中，无论PD-L1的状态如何，均显示无进展生存期和总生存期（OS）持续改善。此外，使用METEOR和CABOSUN临床试验的患者群体，在两项试验中均发现肿瘤细胞中的PD-L1表达与较短的PFS和OS相关。

　　“这些数据支持卡博替尼在未选出的PD-L1人群中的使用，并且可能与检查点阻滞剂联合使用，而与PD-L1的状态无关，”达纳-法伯癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤学中心主任Choueiri博士总结说。

　　CheckMate 214研究以前证明，与舒尼替尼相比，先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者，肿瘤细胞中PD-L1表达与尼沃单抗（Opdivo）和伊匹木单抗（Yervoy）的分配改善相关。

　　然而，在一项接受舒尼替尼或帕唑帕尼（Votrient）治疗的转移性肾细胞癌患者的试验中，PD-L1在肿瘤细胞中的高表达与生存期短有关。

　　Choueiri博士及其同事使用110位来自CABOSUN的患者和306位METEOR的福尔马林固定石蜡包埋的基线肿瘤组织，探索了PD-L1表达是否可以作为卡博替尼疗效的预后和/或预测生物标志物。他们通过对PD-L1和CD45 / CD163这两种免疫细胞标志物进行免疫组织化学（IHC）双重染色，评估了肿瘤细胞和免疫细胞中PD-L1的表达。新颖的数字图像分析算法用于对PD-L1进行评分。

　　29％的METEOR和23％的CABOSUN组织样品含有PD-L1阳性肿瘤细胞。

　　在METEOR中卡波替尼和依维莫司（Afinitor）的比较中，赞成卡博替尼的每个独立审核委员会（IRC）的中位PFS为8.5个月至5.6个月（p= .027），OS的中位数为21.3对15.1个月（p= .003）。在肿瘤细胞PD-L1表达<1％的患者中，卡博替尼的中位PFS为8.5个月，依维莫司为4.1个月（HR：0.46； 95％CI：0.32-0.66）。在PD-L1表达≥1％的患者中，卡博替尼和依维莫司组的中位PFS分别为5.6个月和3.7个月（HR：0.66； 95％CI：0.40-1.11）。

　　在CABOSUN中，卡博替尼组每IRC的中位PFS为8.3个月，舒尼替尼组为5.5个月（p= .059）；OS中位数分别为28.1个月和20.8个月（p= .05）。PD-L1表达<1％的患者中卡博替尼和舒尼替尼的PFS中位值分别为11.0和5.0个月（HR：0.47； 95％CI：0.26-0.86）。在PD-L1表达≥1％的患者中，卡博替尼组的PFS中位数为8.4个月，舒尼替尼组为3.1个月（HR：0.46； 95％CI：0.18-1.21）。

　　根据PD-L1的表达以及在包括免疫细胞PD-L1，组合的PD-L1评分以及使用不同的PD-L1临界值在内的所有PD-L1措施中，卡博替尼在PFS方面的优势是一致的。

　　通过单因素分析，在两项试验中，与PD-L1阳性肿瘤细胞患者相比，肿瘤细胞上PD-L1水平<1％的患者具有优越的PFS和OS，而与治疗无关。当将两个试验结合在一起时，在多变量分析中肿瘤细胞上PD-L1表达与OS之间的关联在统计学上具有显着意义。

　　“在单变量分析中，在METEOR和CABOSUN试验中，PD-L1表达与较短的PFS和OS相关，”西班牙巴塞罗那大学UniversitéVall d'Hebron医院的讨论者CristinaSuarez博士说。“在多变量分析中，根据IMDC的预后，治疗和骨转移进行调整，PD-L1与较差的OS相关，但与PFS无关。”

　　她补充说，双重IHC染色是表征肿瘤细胞和免疫细胞上PD-L1状态的一种强大而有效的方法。她指出，与依维莫司和舒尼替尼相比，卡博替尼在所有情况下均与OS和PFS改善有关，而与PD-L1表达无关。微信扫描下方二维码了解更多：