他拉唑帕尼(Talzenna)在乳腺癌中的适应症

　　据PARP抑制剂生产商Pfizer称，FDA已批准他拉唑帕尼（Talzenna）用于患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的患者。

　　此外，FDA批准了由Myriad Genetic Laboratories，Inc.开发的BRACAnalysis CDx测试，以鉴定患有他拉唑帕尼的患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变疾病的乳腺癌患者。必须根据FDA批准的伴随诊断法选择患者使用他拉唑帕尼。

　　Myriad肿瘤学总裁Lloyd Sanders说：“我们对辉瑞公司对某些转移性乳腺癌患者获得他拉唑帕尼的FDA批准表示祝贺，我们很高兴能将BRACAnalysis CDx用作辅助诊断测试。”“我们估计，在美国，每年有超过60,000名被诊断出患有转移性乳腺癌或进展为转移性乳腺癌的患者符合BRACAnalysis CDx测试的资格。”

　　该决定基于国际开放标签EMBRACA试验的结果，在该试验中，与BRCA阳性晚期乳腺癌患者的化疗相比，他拉唑帕尼将疾病进展或死亡的风险降低了46％。在这项研究中，将431名患有BRCA突变种系，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者随机分配为接受1 mg 他拉唑帕尼或医生选择的化疗方案，其中包括卡培他滨，艾瑞布林，吉西他滨或长春瑞滨。

　　为了符合入组条件，所有患者均必须接受不超过3种针对局部晚期或转移性疾病的先前细胞毒性化疗方案。此外，除非禁忌，患者必须在新辅助，佐剂和或转移性环境中接受蒽环类和/或紫杉烷类药物的治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），由盲人独立中心评估评估。

　　结果表明，在中位随访时间为11.2个月时，他拉唑帕尼组的中位PFS为8.6个月（95％CI，7.2-9.3），化疗组中位的PFS为5.6个月（95％CI，4.2-6.7），分别为（HR，0.54; 95％CI：0.41-0.71; P <.0001）。客观回应率（ORR）为62.6％（95％CI，55.8-69.0）与27.2％（95％CI，19.3-36.3）（赔率，4.99; 95％CI，2.9-8.8; 2面） P值<.0001）。

　　他拉唑帕尼的适应症包括骨髓增生异常综合症/急性髓细胞性白血病，骨髓抑制和胚胎胎儿毒性的警告和注意事项。与疲劳，贫血，恶心，中性粒细胞减少，头痛，血小板减少，呕吐，脱发，腹泻和食欲下降有关的常见的全等级不良事件。

　　BRACAnalysis CDx的疗效基于EMBRACA试验患者人群，通过BRACAnalysis CDx的前瞻性或回顾性试验证实了其有害或可疑的有害生殖系BRCA突变状态。

　　BRACAnalysis CDx被定义为一种体外诊断设备，用于使用从EDTA中收集的全血标本中获得的基因组DNA对BRCA1和BRCA2基因的蛋白质编码区和内含子/外显子边界中的变体进行定性检测和分类。此外，通过聚合酶链反应（PCR）和Sanger测序鉴定了单核苷酸变体以及小的插入和缺失，而使用多重PCR检测到了BRCA1和BRCA2中的大型缺失和重复。

　　BRACAnalysis CDx还具有诊断意义，可检测卵巢癌患者BRCA1和BRCA2基因的有害或可疑有害突变，从而选择olaparib（Lynparza）和/或rucaparib（Rubraca）的治疗方法。

　　Myriad Genetics首席医学官Johnathan Lancaster医师表示：“ EMBRACA试验显示Myriad的BRACAnalysis CDx测试可准确识别某些可能受益于他拉唑帕尼的BRCA突变种系患者。”“了解患者的BRACAnalysis CDx结果非常重要，这样他们才能充分了解其治疗选择。”微信扫描下方二维码了解更多：