评估赛可瑞/克唑替尼对ROS1重排患者的疗效

　　本ROS1基因是“sevenless”亚家族的酪氨酸激酶胰岛素受体基因的一个成员。ROS1融合重排引起下游的组成型信号转导，在非小细胞肺癌（NSCLC）中具有致癌作用。幸运的是，克唑替尼（赛可瑞）是一种ALK1酪氨酸激酶抑制剂，可长期控制疾病。这项分子流行病学研究的目的是评估ROS1重排的频率并评估克唑替尼疗法的治疗效果。

　　本研究考虑IV期NSCLC腺癌组织学的患者。本研究共纳入709名IV期NSCLC腺癌患者。男457名（64.46％），女252名（35.54％），中位年龄为60岁。ROS1-基因重排阳性的20例（2.82％），使用荧光原位杂交（FISH）的13例，使用免疫组织化学（IHC）和下一代测序（NGS）的2例和5例，然后通过鱼。在ROS1基因重排的20例患者中，有14例接受了克唑替尼治疗，客观缓解率为64.28％。在6个月的中位随访中，该研究尚未达到中位无进展生存期和总体生存期的终点。

　　结论：ROS1-基因重排在印度北部患有肺腺癌的患者中以2.8％的相对较高的频率出现，并通过克唑替尼治疗成功。尽管美国食品药品监督管理局和欧洲药典委员会批准的唯一用于检测ROS1重排的方法是NGS，但在缺乏NGS设施的机构中，单独使用FISH或D4D6抗体进行IHC初步筛查并随后通过FISH确认IHC阳性病例是经济有效的方法。

　　基于分子谱分析的靶向疗法的使用显着改善了NSCLC的中位PFS结局。在最近的ROS1重组NSCLC中，克唑替尼的优异应答率已引起广泛关注。在这里，我们报告了印度人口中ROS1重排的频率和治疗结果。我们发现709名IV期NSCLC腺癌患者中ROS1基因重排的发生率为2.82％。来自印度的两项先前研究报告说，使用FISH进行ROS1重排的患病率分别为2.9％和4.1％。据报道，亚洲非小细胞肺癌人群中ROS1重排的患病率为1.54％–2.59％。

　　在本研究中，女性的ROS1基因重排率高于男性（1.55％对1.27％），但结果无统计学意义。尽管所有年龄段均受到影响，但40-60岁年龄段之间存在正相关（1.55％，p= 0.0343）。与形态学类型（乳头状，腺泡状，实性）没有特定的关联，因此不能用作测试的选择标准。先前发表的针对亚洲和高加索人群的研究也报告了在年轻，从未吸烟者，女性患者和腺癌组织学中较高的ROS1-基因重排率。

　　虽然在非小细胞肺癌的致癌司机如EGFR，ALK和ROS1重排，是相互排斥的，已经有上同时存在几个报道EGFR-ALK，表皮生长因子受体-ROS1，和ALK-ROS1基因突变。本研究中有2例同时发生EGFR突变并伴有ROS1基因重排。IHC可作为FISH的一种快速且经济高效的替代方法，尤其是在资源匮乏的环境中。虽然ROS1由于非整倍性，IHC读数可能会导致假阳性结果，我们研究中的两个病例通过IHC筛选被识别，并且在随后通过FISH确认后均被发现均为ROS1阳性。

　　PROFILE 1001研究发现，在50例经ROS1重排的NSCLC患者中，克唑替尼治疗的ORR很高，为72％。该研究还表明，疾病控制率非常高，为90％，中位PFS为19.2个月，因此FDA批准了crizotinib用于治疗晚期ROS1重组NSCLC。最新的PROFILE 1001结果显示53例患者的ORR和中位PFS相似。随后对克唑替尼进行ROS1重排的NSCLC的三项研究表明，中位PFS较短，为9-13.4个月。更新了ACSE II期临床试验的结果在37名患者的结果显示的处理过程中的69.4％的较高最好ORRROS1-易位队列。同样，METROS II期临床试验还显示，65％的非常高的ORR和22.8（95％CI的中位PFS与克里唑蒂尼治疗15.2-30.3个月对26例中ROS1-rearranged预处理NSCLC。从印度的两项研究报告良好的响应于克里唑替尼治疗。在一项研究中，克里唑替尼治疗实现了93.8％的ORR，用分别为72％和54％，1-和2-年OS。从印度第三项研究也显示了良好的克唑替尼治疗对ROS1重排的NSCLC患者的缓解率为80％。在中位随访9个月时，未达到中位PFS和OS。在我们的研究中，ROS1基因重排的20例患者中有14例（70％）接受了克唑替尼治疗。ORR为64.28％，临床受益率为85.71％，我们的研究结果显示ORR比以前发表的报告低得多。在6个月的中位随访中，该研究尚未达到中位PFS和OS的终点，在以后的出版物中也将介绍该终点。

　　结论：我们的研究报告了使用IHC，NGS和FISH技术对印度肺腺癌患者进行ROS1基因重排的数据。在该印度人群中，ROS1-基因重排的发生率（2.82％）与先前报道的一致，并支持克唑替尼（赛可瑞）疗法在该患者亚组中的临床应用。在资源匮乏的环境中，将IHC用于ROS1-基因重排的初步筛选，然后使用FISH进行确认似乎是合理的。微信扫描下方二维码了解更多：