卡博替尼Cabozantinib用于转移性透明细胞肾细胞癌的治疗

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种多酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗各种实体器官肿瘤。根据两项随机对照试验的结果，它最近被批准作为一线和二线治疗晚期/转移性肾细胞癌的治疗药物。III期METEOR试验比较了卡博替尼（Cabozantinib）和依维莫司作为第二线或更高的治疗方案，发现无进展生存期和总生存期获益；II期CABOSUN试验比较了卡博替尼（Cabozantinib）和舒尼替尼作为一线治疗方案，并发现了下列益处：无进展生存期。这篇综述简要总结了卡博替尼（Cabozantinib）如何适应当前的治疗晚期肾细胞癌的治疗范例。　　

　　在发达国家，肾脏分别是男女原发性恶性肿瘤的第6位和第13位（第1位）。肾细胞癌（RCC）占肾癌的90％。用于RCC的新型治疗剂具有很高的临床实用性，因为发现大量患者（25％至30％）在诊断时患有转移性疾病。在晚期转移性RCC的背景下，针对性疗法的治疗已改善了患者的预后，随机对照试验表明与以往的标准护理系统疗法相比，无进展生存期和总体生存期均有改善。　　

　　RCC代表了由肾脏引起的一组异质性癌症。RCC最常见的组织学变异是透明细胞RCC（ccRCC），它占RCC的70％左右，并且具有最高的转移潜能。其他常见的亚型包括乳头状RCC和发色团RCC。但是，已经描述了15种以上的组织学亚型。ccRCC的遗传基础是通过位于3号染色体短臂（3p25.3）上的vonHippel-Lindau（VHL）肿瘤抑制基因的双等位基因失活进行的，该基因编码低氧诱导因子的降解。　　

　　这种突变导致氧敏感途径的破坏，从而通过血管内皮生长因子（VEGF），血小板衍生生长因子和成纤维细胞生长因子的积累促进血管生成和肿瘤增殖/迁移。虽然VHL突变存在于透明细胞癌的估计的70％，遗传异质性是进行性疾病的与负责疾病进展和耐疗法（几个其他基因的标志）。　　

　　参与ccRCC的另一种致癌途径是PI3K/Akt/mTOR级联，它是细胞代谢和存活的已知调节剂。对RCC牵连的分子信号通路的更好理解推动了靶向疗法的使用和发展，这些疗法已改善了晚期RCC患者的护理标准。这篇综述讨论了最近FDA批准的多激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）及其在晚期RCC管理中的作用。