乐伐替尼Lenvatinib在分化型甲状腺癌中的应用

　　最初，在一项招募58例患者的II期临床试验中，乐伐替尼（Lenvatinib）在进展期，放射线难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC；乳头状，滤泡性或Hurthle细胞）中显示出强大的活性。总体缓解率（ORR）为50％，接受一线VEGFR抑制剂的患者较低，而未接受过治疗的患者则较高（41％比54％）。中位无进展生存期（PFS）为12.6个月，中位缓解时间为12.7个月。毒性是可控的。　　

　　有趣的是，分子谱分析显示，携带RAS（大鼠肉瘤病毒）突变（KRAS或NRAS）的患者（占所有患者的35％）具有100％的缓解率并显着改善了PFS（14个月时为80％vs.野生型RAS组为20％）。　　

　　基于以上所述，在前12个月内放射学进展的RR-DTC人群中进行了乐伐替尼（Lenvatinib）23的Ⅲ期研究SELECT试验。该试验在28天的周期中以2：1的比例每天接受乐伐替尼（Lenvatinib）或安慰剂24mg的患者，该试验共纳入23个国家的392（261：131）名患者。同样，允许使用一线先前的抗VEGFR治疗。也允许从安慰剂进行交叉。入学三年后完成。　　

　　最后，该研究达到了其主要终点：PFS。乐伐替尼（Lenvatinib）组的中位PFS为18.3个月，而安慰剂组为3.6个月（危险比[HR]0.21；99％置信区间[CI]0.14–0.31；p<.001）。好处遍及所有预先指定的子组。完全缓解（CR）加上部分缓解（PR）为64.8％，而安慰剂为1.5％（p<.001）。两组均未达到中位总生存期。毒性是可以控制的，但意义重大。　　

　　乐伐替尼（Lenvatinib）的37例患者（14.2％）出现了停药，安慰剂组的3例（2.3％）出现了停药。超过40％的患者发生了与治疗相关的不良反应（AEs）。他们包括高血压（67.8％），腹泻（59.4％）疲劳或虚弱（59％），食欲下降（50.2％），体重减轻（46.4％）和恶心（41％）。在治疗期间发生的20例死亡中，有6例被认为与治疗有关。乐伐替尼（Lenvatinib）随后于2015年8月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于RR‐DTC的治疗。详情请扫码咨询：