透明细胞癌占RCC的70％至80％，并且在冯·希佩尔·林道（VHL）疾病中频繁发生。VHL基因产物是泛素化必不可少的分子，是缺氧诱导因子1α降解所必需的。另外，VEGF是VHL蛋白的靶基因之一。
VHL基因的异常表达或功能可导致VEGF的过表达，这种VEGF的过表达被认为与RCC的发生有关。因此，在RCC中，靶向VEGF途径的分子靶向剂的开发正在增加。目前正在使用索拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼和阿西替尼治疗RCC。此外，依维莫司和替西罗莫司也靶向哺乳动物位于VEGF途径下游的雷帕霉素（mTOR）靶标，也被证明是有效的。
乐伐替尼是一种抑制VEGFR1-3的酪氨酸激酶抑制剂，也有望对RCC产生影响。进行了一项II期随机试验，比较了乐伐替尼单药治疗（24mg），乐伐替尼（18mg）联合依维莫司（5mg）和依维莫司单药（5mg）对接受抗血管生成抑制剂治疗的RCC患者的疗效。与依维莫司组（5.5个月）相比，联合治疗组（14.6个月）的无终点生存期（主要终点）显着延长。
与乐伐替尼单药治疗组相比，联合治疗组的PFS也延长（7.4个月）。联合治疗组的中位OS为25.5个月，依维莫司组为15.4个月，乐伐替尼组为18.4个月，但这些结果之间无显着差异。18基于这些结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了用抗血管生成抑制剂预处理的乐伐替尼和依维莫司治疗RCC。
目前正在进行一项III期临床试验，以分析乐伐替尼(Lenvatinib)加依维莫司治疗或乐伐替尼加pembrolizumab治疗与RCC一线治疗中标准舒尼替尼单药治疗的疗效。详情请扫码咨询:
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