劳拉替尼(Lorbrena)用于哪些肺癌

　　FDA批准劳拉替尼（Lorbrena，Pfizer）用于治疗具有特定遗传因素的非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　Lorlatinib适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性NSCLC患者，在用克唑替尼（Xalkori，Pfizer）和至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后或之后，疾病已发展阿来替尼（Alecensa，Genentech）或ceritinib（Zykadia，Novartis）用于转移性疾病的初始ALK抑制剂治疗。

　　尽管许多ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有反应，但他们通常会经历肿瘤进展（Cancer Discov2017; 7 [2]：137-155），并且对于那些在术后进展的患者，选择有限第二代ALK TKI进行治疗。

　　“由于近代ALK生物标志物驱动的治疗，过去十年见证了转移性ALK阳性非小细胞肺癌的治疗取得了显着进步。然而，几乎所有患者仍会由于耐药性而复发，其中很大一部分患者出现新的或恶化的脑转移瘤，”哈佛医学院医学院教授，医学中心主任Alice T. Shaw博士说。都在波士顿麻萨诸塞州总医院接受胸腔镜检查。“在一项包括脑转移或无脑转移的患者的临床研究中，劳拉替尼（Lorbrena）在转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者中证明了其临床活性，而其他ALK生物标志物驱动的治疗方法均无效。”

　　批准基于肿瘤缓解率和缓解持续时间。劳拉替尼第三代TKI在一项先前用一种或多种ALK激酶抑制剂治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者亚组的非随机，剂量范围和活性估计，多队列，多中心，1/2期研究中得到了证实。主要疗效结局指标为总缓解率（ORR）和颅内ORR。

　　根据先前的治疗方法，共有215名ALK阳性转移性NSCLC患者入选了各个亚组。在这些患者中，ORR为48％（95％CI，42％-55％），重要的是，之前有57％的患者接受过一种以上的ALK TKI治疗。在该试验中，有69％的患者有脑转移史，颅内回应率为60％（95％CI，49％-70％）。

　　常见的不良反应是水肿，周围神经病变，认知影响，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。

　　FDA表示，临床医生应在开始前监测血清胆固醇和甘油三酸酯劳拉替尼，在启动后一两个月劳拉替尼，此后定期进行。启动前监视心电图劳拉替尼并在此后定期进行。

　　劳拉替尼禁忌与强力细胞色素P450 3A诱导剂同时使用，因为它可能会引起严重的肝毒性。患者会发生广泛的中枢神经系统影响（例如癫痫发作，幻觉以及认知功能，情绪（包括自杀观念），言语，精神状态和睡眠的变化），高脂血症，房室传导阻滞和间质性肺疾病/肺炎接收劳拉替尼可能需要根据严重程度停药或调整剂量。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的患者和伴侣在治疗期间使用有效的避孕方法劳拉替尼最后一剂之后的几个月。微信扫描下方二维码了解更多：