他达拉非Tadalafil单独与坦洛新联用的疗效及安全性

　　在2008年。连续45天，每天有15名男性接受坦索罗辛0.4毫克加他达拉非（Tadalafil）20 mg和15名男性坦索罗辛0.4毫克加安慰剂，然后换药并持续45天。治疗6周后，两组的总IPSS均较基线有明显改善。然而，与单独使用坦索罗辛相比，接受联合疗法治疗的患者表现出更显着的改善（联合vs.坦索罗辛：-9.2 vs-6.7；p <0.05）。IPSS QoL报道了相同的发现（联合与坦索罗辛：-2.5与-1.8；p <0.05）和视觉类比量表（VAS）（组合vs坦洛新：-3.7 vs-2.3;p <0.05）。Qmax和PVR与基线相比有显着变化，两组之间无统计学差异（组合与坦洛新：+ 3 vs + 2.1；p > 0.05；和-38.7 vs-35.2；p > 0.05）。IIEF仅在联合治疗组中显着改善。在试验结束时，所有患者均首选联合治疗期。尽管如此，据报道，联合用药组中55.5％的男性和坦索罗辛组中有18.5％的男性发生TEAE。报道最频繁的TEA为头痛，低血压（临床上无显着性）和消化不良，在联合治疗组中更常见。

　　Regadas等人分析了每日坦索罗辛0.4 mg加他达拉非5 mg与坦索罗辛0.4 mg加安慰剂联合使用的尿动力学效果。在为期4周的RCT中，涉及40名男性。两组的Qmax相似地增加（组合与坦洛新：+1对+ 1.4；p = 0.65）。相反，PdetQmax和膀胱出口梗阻指数（BOOI）仅在联合治疗组中有明显改善（−13 vs – 1.1；p = 0.03； − 116.8 vs – 4.3；p = 0.02）。在试验结束时，与坦索罗辛相比，联合用药组的总，排尿和储存IPSS显着更好（-9.75 vs-6，p = 0.01;-6.3 vs-4.5，p = 0.01;-3.9 vs-1.5 ，p = 0.05）。

　　在2014年，Singh等人总是如此。为了比较12项随机对照试验（RCT），招募了133名患有LUTS / BPH的印度男性，目的是比较45例接受坦索罗辛0.4毫克治疗的患者，44例每日服用他达拉非10毫克/天的患者以及44种两种药物的组合。三组的总IPSS均显着改善（分别为− 50.90％，p <0.05 vs-33.50％，p <0.05 vs-53.90％，p <0.05）。有趣的是，报告了Qmax和IIEF5分数的相同趋势（Qmax：+ 33.99％;p <0.05 vs + 29.78％;p <0.05 vs + 37.04％;p <0.05; IPSS：+ 39.28％;p <0.05 vs + 45.96％;p <0.05 vs + 60.23％，p 分别<0.05）。但是，与两种药物的单药治疗相比，联合治疗的改善更好。所有治疗通常耐受性良好，最常见的TEAE是消化不良，烧心，头痛，潮红，肌痛和腰酸。

　　2016年，伊朗发布了一项随机对照研究，每例手臂入组61名LUTS / BPH和ED患者，随机选择接受他达拉非20 mg每日或坦索罗辛0.4 mg每日或两种药物的组合治疗，持续12周。与三个组相比，IPSS的总，存储和排尿IPSS均显着改善，在联合治疗组中明显更好（所有p <0.05）。仅在2个坦索罗辛组中Qmax较基线显着改善。否则，仅在2个他达拉非组中IIEF较基线有显着改善。肌痛，头痛，腰痛，鼻咽炎和头晕是最常见的TEAE。此外，组合组中有3例男性（5％）因TEAEs终止了试验，而他达拉非1例（1.6％）和坦索罗辛组2例（3.3％）中断。

　　在2017年。对510名患有LUTS / BPH和ED的男性进行了RCT。随机选择受试者接受每日坦索罗辛0.4 mg加他达拉非5 mg或坦索罗辛0.2 mg加他达拉非5 mg或他达拉非5 mg加安慰剂治疗12周。然后使用坦索罗辛0.4 mg加他达拉非5 mg进行了12周的延长期，涉及440名仍可继续进行试验的男性。在所有三个治疗组中，总，排尿和储存IPSS均较基线明显改善。观察到坦索罗辛0.4 mg加他达拉非5 mg与他达拉非5 mg加安慰剂的组合的总和排尿IPSS差异有统计学意义（-9.46 vs-7.81，p = 0.032；-6.56 vs-5.39，p = 0.01）；存储IPSS也得到了类似的改进（-2.9 vs-2.4，p = 0.18）。坦索罗辛0.2毫克加他达拉非5毫克和他达拉非5毫克的组合达到相似的总量，排尿和贮藏IPSS改善。在3个治疗组中Qmax同样得到改善（+ 6.64 mL / s与+ 4.88 mL / s与+ 5.73 mL / s，p = 0.2）。在他达拉非单药治疗中，坦索罗辛0.4 mg，坦索罗辛0.2 mg联合治疗组的IIEF评分≥26.7％，联合坦索罗辛0.2 mg占50.68％和46.71％。对于先前接受坦索罗辛0.4 mg组合，坦索罗辛0.2 mg组合和他达拉非单药治疗的患者，延长期的平均IPSS总变化分别为-0.97，-1.28和-2.45。TEAE的总发生率为14.11％对8.43％对5.85％。坦索罗辛0.4 mg联合治疗的男性的TEAE发生率显着更高（p <0.05）与单独使用他达拉非比较。但是，在延长期内，有11.59％的男性报告了至少一种TEAE。TEAEs为轻度至中度，通常可以消除后遗症。头痛，鼻充血和眼部充血是最常见的TEAE。

　　Zhou等人于2019年发表了4项RCT的荟萃分析，比较了坦索罗辛0.4 mg和他达拉非与单独使用他达拉非的联合治疗。在4项检索的试验中，有2项评估了他达拉非5毫克/天（非英语），1项他达拉非10毫克和1项他达拉非20毫克。尽管这项研究有局限性，但作者证实，与单独使用他达拉非相比，联合治疗可显着改善总IPSS，QoL和Qmax，并显着改善排尿IPSS。但是，联合治疗的TEAE发生率和停用率更高。

　　Sebastianelli等人 比较了他达拉非5 mg和坦洛新0.4 mg（n= 50）的联合治疗与他达拉非5 mg单药（n= 25）的联合治疗。与基准相比，2019年;12周后，总计（组合vs他达拉非：− 7 vs − 5.2，p = 0.08），排尿，储存（− 3 vs − 3.1，p = 0.08）和QoL（− 1.8 vs − 1.3，p = 0.3）IPSS两组均明显改善。但是，与Qmax相比（+ 4.2 vs + 2.2，p = 0.027），联合治疗组的IPSS无效（-3.5 vs-2；p = 0.006）明显更好。两个治疗组的IIEF改善相似（+ 5.7 vs + 6.1，p = 0.255）。TEAEs的发生率在数值上有所提高，但在联合治疗组中却没有显着提高（22％vs 16％，p = 0.07）。没有人经历过严重的TEAE。头痛，鼻咽炎，背痛和头晕是最常见的TEAE。

　　始终在2019年，同一组患者在联合治疗12周后评估了他达拉非5 mg或坦索罗辛0.4 mg停药的影响。与联合治疗期相比，转用他达拉非5 mg或坦索罗辛0.4 mg的单药治疗与LUTS和ED恶化有关。 两组的总IPSS变化（+ 2.08 vs + 1.72，p = 0.38），排尿（+ 1.6 vs + 0.64，p = 0.45）和QoL（+ 0.64 vs + 0.52，p= 0.6）。然而， 他达拉非组的IPSS存储（+ 0.24 vs + 1.2，p = 0.04）和IIEF（-1.6 vs-4.4，p= 0.003）明显更好，反之，坦洛新组的Qmax（-2.41 vs-0.25，p = 0.001）。关于他达拉非的购买，更多详情可咨询下方微信。