劳拉替尼(lorlatinib)是几线用药

　　FDA已完全批准劳拉替尼（lorlatinib），将其适应症扩大至包括间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性NSCLC患者的一线治疗。

　　FDA已完全批准lorlatinib（由Pfizer，Inc.出售为Lorbrena），并扩大了其适应症，以包括由间变性确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗FDA批准的检测方法。 Ventana ALK（D5F3）CDx分析（Ventana Medical Systems，Inc.）也被批准作为伴随诊断工具。

　　lorlatinib的全面批准是继2018年11月加速批准ALK阳性转移性NSCLC的二线或三线治疗之后。

　　批准是基于来自3期，多中心，开放标签，主动控制的CROWN研究的数据（NCT03052608），该研究评估了296例转移性NSCLC患者的ALK阳性患者接受了lorlatinib单药治疗与crizotinib的治疗。招募未接受过转移性疾病先前系统治疗且其肿瘤通过Ventana ALK（D5F3）CDx检测呈阳性的患者进行研究。

　　参加者以1：1的比例随机分配，每天接受一次100毫克的口服lorlatinib或每天两次口服250毫克的crizotinib。接受洛拉替尼治疗的患者与克唑替尼组相比，无进展生存期（PFS）改善了72％，通过盲法独立中央评估得出的危险比为0.28（95％CI：0.19，0.41;P<0.0001） 。

　　在PFS分析中，总体生存数据尚未成熟，在劳拉替尼（lorlatinib）组中尚无法估计中位PFS。在接受克唑替尼的患者中，PFS中位数为9.3个月（95％CI：7.6，11.1）。研究人员还评估了中枢神经系统（CNS）在整个研究人群中的参与程度，并进行了基线脑成像以检测可测量的CNS病变。劳拉替尼（lorlatinib）组有17例中枢神经系统病变，crizotinib组有13例。lorlatinib组的颅内总缓解率（ORR）为82％，crizotinib组为23％，其中颅内缓解持续至少12个月，共79个月。洛拉替尼组的百分比和克唑替尼组的0％。

　　接受洛拉替尼治疗的患者中至少有20％发生3级或4级不良反应，包括水肿，周围神经病，体重增加，认知作用，疲劳，呼吸困难，关节痛，腹泻，情绪影响，高胆固醇血症，高甘油三酯血症和咳嗽。

　　FDA审查是在FDA肿瘤学卓越中心的Project Orbis计划下进行的，该计划允许国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤学药物。FDA的目标日期之前8周批准了该申请。

　　“ Macroum数据显示，劳拉替尼（Lorbrena）可显着改善一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（包括存在脑转移的肺癌）的一线治疗，” Peter MacCallum癌症医学肿瘤学系医学博士Benjamin Solomon中心在新闻稿中说。“这种批准对我的患者而言意义重大，因为我们现在有一种高效的治疗选择，可以延迟典型的侵袭性疾病的进展。”微信扫描下方二维码了解更多：