劳拉替尼Lorlatinib在ALK阳性NSCLC中显示出令人印象深刻的疗效

　　在此II期临床试验中，劳拉替尼（Lorlatinib）在ALK阳性NSCLC中显示出令人印象深刻的疗效，无论是否进行了预处理，部分原因是有针对性的大范围分子靶向改变。不幸的是，在基线时不需要分子谱并且没有显示可用数据。　

　　尽管如此，I期研究的临床前数据和回顾性结果表明，针对高耐药性G1202R突变以及大多数对克唑替尼耐药的ALK依赖性突变（L1196M，G1269A）都具有令人印象深刻的疗效）。在使用具有延长生存期的第二代ALK-TKI（Alectinib，Ceritinib）进行预处理的患者中，劳拉替尼（Lorlatinib）的疗效超过三分之一，这表明下一代TKI将在ALK抑制剂领域中占有一席之地，从而使中位生存期超过五年对于ALK阳性的NSCLC。　　

　　该试验中使用的液体活检随访可能是一个有趣的进一步选择，以避免在这个体弱的人群中发生反复的侵入性行为，并且知道在ALK-TKIs下CNS的高发生率将特别有帮助。但是，我们对没有关于重复液体活检的结果感到遗憾，希望在辅助论文中讨论数据。　　

　　不可避免地，劳拉替尼（Lorlatinib）耐药性将是帮助确定最佳治疗方案的主要因素。关于该受试者的第一个数据强调了双重突变（主要是C1156Y / L1198F）或MET途径的激活，这可能会恢复对克唑替尼的敏感性。　　

　　总而言之，劳拉替尼（Lorlatinib）在ALK阳性NSCLC中显示出出色的全身和中枢神经系统疗效，并且正在进行III期临床试验，以比较克唑佐替尼和劳拉替尼（Lorlatinib）的一线治疗效果。这些结果肯定会有助于确定Lorlatinib在ALK阳性NSCLC复杂治疗方案中的未来地位。　　

　　评估一线患者的生存获益可能会很快获得FDA批准，但是将需要与其他下一代ALK-TKI（Alectinib，Ceritinib，Brigatinib）进行直接比较，以精确定义最佳治疗方案。如果在一线评估中出现负面问题，由于其令人印象深刻的分子谱，劳拉替尼（Lorlatinib）在ALK阳性NSCLC的病程中仍将是一个相关的选择。详情请扫码咨询：