卡马替尼(INC280)报道了哪些不良事件

　　根据来自GEOMETRY mono-1队列4和5b的研究结果，卡马替尼（INC280）表现出高客观反应率（ORR），对于患有MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有持久性。

　　“ GEOMETRY mono-1研究在许多方面都证实了可从MET抑制中受益的可识别生物标志物的人群。卡马替尼是一种有效的药物，具有可耐受的安全性，非常适用于MET外显子14跳跃突变的患者。

　　该试验将患者分为7组。队列4中的患者已接受至少1项先前的治疗，而队列5b中的患者则未接受过治疗。根据不知情的独立审查委员会的意见，第4组的ORR为40.6％，第5b组的ORR为67.9％，达到了试验的主要终点。队列4和5b的中位反应持续时间（DOR）分别为9.72个月和11.14个月。

　　值得注意的是，在中枢神经症状（CNS）受累（n = 13）的患者中也观察到了反应，尽管他们没有接受局部治疗，但如果他们有稳定或无症状的脑转移，就符合入组条件。在这个人群中，有4例患者的所有脑部病变均已完全消退，其他3例有反应的患者在3处病变中均已完全消退，其中有4例稳定。完全治愈2个病灶，稳定1个病灶；并在1个病变处与3个稳定处竞争解决方案。

　　就毒性而言，35.6％的患者经历了3/4级不良事件（AEs），其中常见的是周围性水肿（全级别41.6％； 3/4级7.5％）。总体而言，由于与治疗相关的AE，21.9％的患者接受了减量治疗，而11.1％的患者停止了治疗。

　　在接受OncLive采访时，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的David Geffen医学院医学副教授Garon讨论了GEOMETRY mono-1研究的重要性，以及队列4和5b在晚期NSCLC患者中的发现。包含MET外显子14跳跃突变。

　　MET外显子14跳跃突变患者的未满足需求？

　　MET外显子14跳过突变的患者是最近鉴定出的一组患者，这些患者的总体预后似乎较差。当然，与某些驱动程序突变相比，采用传统疗法（例如化学疗法）的阳性患者。也有一些新出现的数据表明，也许这些患者在免疫疗法方面也不是特别好。

　　该试验的目的是确定引起MET驱动的癌症的驱动因素，以及可以用卡马替尼有效治疗的那些驱动因素。几个不同的队列评估了不同的治疗方案，但重点是2个单独的人群。一个种群可能具有由拷贝数决定的基于基因扩增的MET失调，另一种群具有MET外显子14跳跃突变。演讲的重点[在2020 AACR虚拟年会I期间]是MET外显子14跳跃突变的患者。

　　队列4和5b中的结果显示了什么？

　　队列4包括先前接受过MET外显子14跳跃突变的患者。队列5b包括MET外显子14跳过突变的患者，这些患者在高级环境中未曾接受过先前的治疗。我们发现卡帕替尼在这些患者中非常活跃。先前接受过治疗的患者的ORR超过40％，而未接受过治疗的患者的缓解率约为66％。

　　除了ORR达到了其在队列4和5b中的疗效预定义阈值之外，DOR还是不错的。在先前接受过治疗的患者中，DOR将近11个月，而在未进行过治疗的队列中，DOR已超过11个月。

　　卡马替尼报道了哪些不良事件？

　　有值得注意的不良事件。可以想象，相当多的患者患有一些AE。常见的AE是周围性水肿。大多数不良事件的等级较低，只有极少数会导致治疗中断。实际上，没有超过3％的AE导致超过2％的患者群体中止治疗。

　　脑转移患者的亚组分析表明了什么？

　　该报告的一个新颖方面是脑转移患者的数据。脑转移是肺癌患者中的重要问题，因此这是一个特别重要的话题。有临床前数据[显示]卡马替尼在大脑中应具有疗效。因此，作为试验设计的一部分，即使患者在入组时有转移，也允许其入组。尚未接受脑转移治疗的患者也可以入组，只要他们在临床上无症状即可。

　　入组时有14例患者发生了脑转移，其中13例在大脑中的反应可评估。通过中央审查评估了回应。这13名患者中有12名实现了疾病控制。七名患者有反应。在4例中，完全清除了所有脑转移瘤。在其他患者中，我们看到一些病灶已根除，而其他[稳定的或]病灶则缩小了。有脑转移的患者反应迅速。通过第一个分析，所有有反应的患者都这样做。在入组前，大多数脑转移队列患者未接受放射线治疗或其他局部治疗。

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