这是对AMBITION研究的mITT-CTD-PAH人群和SSc-PAH亚人群的事后亚组分析。患者按2：1：1随机接受，每天接受一次安贝生坦和他达拉非（Tadalafil）联合治疗（安贝生坦10毫克加他达拉非40毫克）或单药治疗（安布立坦10毫克加安慰剂或他达拉非40毫克加安慰剂）。研究设计的细节已在前面进行了描述。
先前已经描述了患者人群。在研究过程中，一项盲目的中期检查显示左心室舒张功能障碍的危险因素普遍存在。因此，对资格标准进行了修改，以排除以下≥3的左心室舒张功能障碍危险因素的患者：体重指数≥30 kg / m2，原发性高血压，糖尿病和重大冠心病的病史。此外，修改了诊断PAH的纳入标准：PVR从≥240达因·/秒/ cm5增加到≥300达因·/秒/ cm5；适用于PVR 300–499达因·秒/厘米5的患者，需要肺动脉楔压（PAWP）/左心室舒张末期压力≤12mm Hg（PAS人群）。该分析包括所有随机分组并接受≥1剂量研究药物（mITT人群）的患者（PAS和ex-PAS）。
AMBITION试验的主要终点是从随机分组到首次判定的临床失败的时间。临床失败的定义为死亡（任何原因），因PAH恶化而住院，疾病进展（定义为与基线相距6分钟步行距离（6MWD）结合WHO功能分类（WHO-FC）III / IV减少> 15％连续两次就诊≥2周的症状或长期临床疗效不满意（较基线降低6MWD（两次连续就诊≥2周的相较）），以及治疗6个月后的WHO-FC III症状。次要终点包括从基线到第24周N端前B型钠尿肽（NT-proBNP）和6MWD的变化。
研究了以下基线亚组的临床失败时间（TtCF）（中位值用于连续变量）：年龄（≤/> 63岁）；SSc-PAH诊断（是/否）；血液动力学参数（mPAP（≤/> 43 mm Hg））；PVR（≤/> 593.5达因·秒/厘米5）;PAWP（≤/> 9毫米汞柱）;心脏指数（≤/> 2.5 L / min / m2）；经肺压力梯度（TPG，≤/> 34 mm Hg））;肺功能测试参数（一秒钟用力呼气量（FEV1，％预测正常）≤/≥79.025％）；总肺活量（TLC，％预测正常百分率）≤/> 86.11％）；PAS人群中包括≥1种合并症或无合并症（是/否）；免疫抑制剂的使用（是/否）；以及缩写的风险类别（低，中或高）。选择这些参数是因为它们在先前的研究中已被确定为不良结果的预测因素。
这项研究还评估了2015年ESC / ERS PAH指南中提出的风险评估方法的缩写形式的临床效用。根据2015 ESC / ERS PAH准则：6MWD（低，> 440 m；中间，165-440 m；和高，<165 m），NT-proBNP（低，<300 ng / L；中，300-1400 ng / L；高，> 1400 ng / L ）和WHO-FC（低，I或II；中，III；高，IV）。该分级方法基于先前对肺高血压新疗法（COMPERA）数据库的比较性，前瞻性注册资料的先前分析。通过将所有等级的总和除以每个患者/时间点可用参数的数量，并四舍五入为最接近的整数，即可得出平均等级。从基线到第16周的过渡被归类为改善，维持或恶化。基线期和第16周时属于高危亚组的患者被纳入恶化组。通过第16周的简短风险评分类别分析了第16周后的TtCF。选择第16周而不是第24周是为了最大程度地减少排除的事件数。在基线时，也根据法国注册管理机构的非侵入性方法评估了CTD-PAH人群的风险分层（即，按符合WHO / FC，NT pro-BNP和6MWD的ESC / ERS低风险标准的数量进行分层）和第16周。
通过不良事件（AE）的发生率评估安全性。在筛选和随机访视时，第4、8、16、24周以及此后每12周，在最终评估访视和研究结束访视时进行功效和安全性评估。Kaplan–Meier乘积极限法用于生成TtCF的曲线。使用Cox比例风险回归计算HR和相关的95％CI。对于亚组分析，回归模型包括通过治疗相互作用的亚组术语。所有分析均为事后分析；因此，除非由于没有临床失败事件而无法计算出HR，否则不会显示p值。对于Cox比例风险回归，如果存在非比例风险的证据，则根据从随机分组到首次临床失败事件或第48周（每组曲线下的面积）的时间来计算受限的平均生存时间。选择第48周作为时间点是因为它提供了足够的样本量。对于6MWD，关于他达拉非的购买，更多详情可咨询下方微信。
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