我们目前对乐伐替尼（仑伐替尼）用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）的最新分析，但新的反应持续时间（DOR）数据无法用于主要分析。在这项随机，双盲，多中心，安慰剂对照的3期研究中，年龄≥18岁且在过去13个月内经病理学可独立诊断的放射学确诊的RR-DTC≥18岁的患者，按2：1的比例随机分配到口服乐伐替尼24毫克/天或安慰剂。该分析的主要结果指标是DOR和无进展生存期（PFS）。所有乐伐替尼应答者（完全或部分应答的患者；客观缓解率：60.2％； 95％置信区间（CI）54.2–66.1）的DOR中位数为30.0个月（95％CI 18.4–36.7），并且在各亚组中大致相似。在疾病负担更大且有脑和肝转移的患者中，DOR较短。
总体上，乐伐替尼组的中位PFS较安慰剂组更长（19.4 vs 3.7个月；危险比（HR）0.24； 99％CI 0.17-0.35；标称值）P <0.0001）。在乐伐替尼应答者中，中位PFS为33.1个月（95％CI 27.8-44.6），而在非应答者中为7.9个月（95％CI 5.8-10.7）。乐伐替尼达到完全或部分缓解的患者（60.2％）的中位DOR为30.0个月，这表明乐伐替尼响应者可以具有长期，持久和临床意义的响应。在这些乐伐替尼应答者中也观察到了延长的PFS（33.1个月）。
在SELECT的RR-DTC患者中，乐伐替尼的原始分析无法估计以中值DOR观察到的反应的持久性。但是，此更新的分析表明，对lenvatinib产生反应的患者继续具有长期，持久的反应，中位时间为30.0个月。在多个患者亚组中观察到这种延长的DOR，不受年龄，性别或肿瘤亚型的影响。但是，观察到了一些有趣的亚组变化。例如，中位DOR与较小的疾病负担成反比。重要的是，先前接受抗VEGF治疗的患者中的DOR相似（25％，n = 40）和那些没有的人，这表明用lenvatinib治疗是有效的。在适当设计和支持的研究中，应更全面地探讨某些亚组中报告的DOR中位数的差异。
这项更新的数据分析还证实，与安慰剂相比，乐伐替尼与PFS延长有关（中位19.4个月vs 3.7个月； HR 0.24； 99％CI，0.17–0.35；名义P <0.0001），与初次使用PFS相似试验分析（18.3 vs 3.6个月）。然而，值得注意的是，那些对乐伐替尼治疗有反应的患者，其肿瘤大小完全或部分减少的中位PFS延长至33.1个月，进一步强调了乐伐替尼在该患者人群中显示出的有希望的疗效。
在SELECT的初步分析中，尽管大多数不良事件都可以通过调整剂量或药物治疗来解决，但乐伐替尼治疗组中几乎所有患者都经历了与治疗相关的不良事件。我们注意到，经过3年的随访，经历了≥3级与乐伐替尼相关的不良事件的患者百分比增加了不到5％，从主要分析中的75.9％上升到该分析中的80.8％，并且没有新的治疗死亡相关报道。这与SELECT中先前对不良事件的分析一致，该分析得出结论，大多数不良事件发生在治疗过程的早期。在延长的DOR数据的背景下，这一点很重要，该数据表明对那些显示出初始反应的患者进行乐伐替尼的持续治疗可能会导致对治疗的延长反应。因此，对长期接受乐伐替尼的患者进行不良事件的明智管理是临床医生特别重要的考虑因素。
由于缺乏生活质量评估，这一分析受到了限制。这妨碍了对长期乐伐替尼（仑伐替尼）治疗的益处的完整评估。因此，在该患者人群中进行的乐伐替尼的未来研究应包括生活质量评估。
总之，与安慰剂相比，在接受SELECT的RR-DTC患者中，乐伐替尼（仑伐替尼）治疗延长了PFS，从而延长了PFS。重要的是，对乐伐替尼产生反应的患者表现出延长的PFS和DOR，这表明乐伐替尼的治疗所产生的耐药水平与其他一些TKI所观察到的相同。此外，通过谨慎处理不良事件来维持乐伐替尼治疗可导致60.2％的患者长期，持久反应。有必要进行进一步的调查，以探索治疗RR-DTC患者的临床医生必须考虑的因素。微信扫描下方二维码了解更多：
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