卡博替尼Cabometyx治疗晚期肝细胞癌的研究数据

　　卡博替尼（Cabometyx）是一种有效的多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体2，间充质-上皮转化因子（MET）受体和“前肢”（AXL）受体酪氨酸激酶。在欧洲（自2018年11月起）和美国（自2019年1月起）索拉非尼失败后，该药被批准用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。卡博替尼的批准是基于对无法切除的HCC患者进行的一项随机，安慰剂对照的3期CELESTIAL试验的结果，该患者已接受一，两个先前的治疗方案，包括索拉非尼。在第二个计划中的中期分析中，该试验被终止，因为主要终点总体生存率明显有利于卡博替尼。此外，中位无进展生存期优于安慰剂。卡博替尼治疗的HCC患者中最常见的≥3级相关不良事件为手掌-足底红斑感觉异常，高血压，疲劳和腹泻。在这篇综述中，讨论了卡博替尼用于治疗晚期HCC患者的最新数据，重点是常见不良事件的管理和正在进行的临床试验。

　　肝癌是与癌症相关的第四大常见死亡原因，2018年全球有782,000例死亡。肝癌最常见的形式是肝细胞癌（HCC），每年有60万以上的新病例。由于地方性慢性乙型肝炎病毒感染，大多数HCC病例发生在亚洲和撒哈拉以南非洲。在西方国家，酒精和慢性丙型肝炎病毒感染是主要的危险因素，由于非酒精性脂肪性肝炎的患病率上升，HCC的发病率稳步上升。大多数HCC患者都有潜在的肝硬化，这不仅限制了外科手术的选择，而且可能导致全身性药物的安全性不同。尽管有新的治疗选择，但HCC仍是一种侵袭性疾病，晚期疾病患者的预后较差。

　　对于晚期HCC全身治疗的景观已迅速发展的自2017年10年来，在多靶向抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼是唯一批准的全身治疗。2017年后，多靶点酪氨酸激酶抑制剂regorafenib（用于耐受索拉非尼的患者），主要抗血管生成的酪氨酸激酶乐伐替尼（作为替代的一线治疗）和血管内皮生长因子（VEGF）受体2（VEGFR2）靶向VEGF途径的靶向单克隆抗体雷莫昔单抗（针对α甲胎蛋白（AFP）≥400 ng / mL的患者）被批准作为进一步的全身治疗选择。在美国，已编程的死亡受体1（PD-1）的免疫抑制剂检查点和纳武单抗被帕姆单抗索拉非尼失败后批准，基于两个非随机相位2个试验。就在最近，基于IMbrave150研究令人印象深刻的结果，抗编程死亡配体1（抗PD-L1）抗体atezolizumab和VEGF-A抗体贝伐单抗的首个免疫疗法组合被批准为一线治疗药物。与其他多酪氨酸激酶抑制剂相反，卡波替尼除靶向VEGFR2外，还靶向间充质-上皮转化因子（MET）受体和“前肢无痛”（AXL）受体酪氨酸激酶。这三种都是由缺氧引起的，而MET和AXL参与了对抗血管生成疗法的抵抗。MET是HCC的有希望的靶标，因为MET / HGF途径通过促进细胞增殖，存活和侵袭而参与HCC的发展。目前，选择性MET抑制剂（例如特泊替尼和卡马替尼）正在HCC中进行临床开发[。卡马替尼最近被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其特定突变导致间充质-上皮转化或MET外显子14跳过。Tivantinib是一种具有细胞毒性的选择性MET抑制剂，在晚期HCC中没有活性。

　　根据全球随机，安慰剂对照，3期CELESTIAL试验在无法切除的HCC患者中接受一两次的临床试验的积极结果，卡博替尼于2018年11月在欧洲获得批准，随后于2019年1月在美国获得批准。先前的治疗方法包括索拉非尼。在这篇综述中，将讨论卡博替尼在晚期肝癌中的使用数据，特别侧重于肝癌的副作用及其治疗，然后是该药物在肝癌中正在进行的开发计划的展望。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。