达克替尼/多泽润在非小细胞肺癌中的用药需求

　　在由30毫克QD达克替尼（多泽润）加2毫克BID PD-0325901组成的第一个剂量水平下（开21天/休7天），六分之三的患者经历了DLT，即AST / ALT升高3级，疲劳3级并且由于2级疲劳和腹泻而无法接受至少75％的计划剂量。因此，我们决定在连续给药方案中继续降低达莫替尼剂量15 mg，以使PD-0325901逐步升高。在连续给药达克替尼的后续剂量水平中，在21名患者中有2名患者报告了DLTs：3级AST / ALT升高（2级剂量）和3级皮疹（5级剂量）。

　　尽管尚未达到正式的RP2D，但由于超过28天的DLT窗口后出现了多个2级不良事件（例如腹泻，恶心和疲劳），PD-0325901的升级已停止，剂量为5级（包括1级视网膜病变，1和2级视网膜脱离和1级干眼症）的毒性。已知后者在较高的PD-0325901剂量下可能具有更严重的眼毒性。因此，连续达克替尼给药的既定最大剂量水平由15毫克达克替尼QD加6毫克PD-0325901 BID组成。随后，开始其他间歇治疗方案，以优化药物暴露和耐受性。剂量水平为6的达莫替尼暴露略有增加，剂量水平为：开药4天/停药3天持续30天达克替尼QD，持续28天，PD-0325901 6 mg BID持续21天。在该剂量水平上未观察到DLT，这使得达克替尼在2天休息5天后进一步升级为30 mg QD。

　　考虑到患者的便利性，决定对这两种药物均采用5天2休的方案，这应增加相同剂量的达克替尼的暴露量。在三位患者中，有两位经历了DLT，其中包括2级神经病变，导致治疗延迟> 7天，并且一名患者无法接受计划剂量的75％，另一名患者则患有呼吸困难3级。这保证了剂量降低。因为认为5天2天停药方案是首选方案，所以维持了该方案，并将PD-0325901降级至5 mg PD-0325901 BID与30 mg达克替尼QD的剂量水平8结合使用。一种DLT观察到（脱水3级），除此事件外，由于几种1级和2级毒性（最可能与PD-0325901抑制MEK有关），剂量水平也不可忍受。达克替尼和PD-0325901的组合被认为毒性太大，因此在这一相对脆弱的患者人群中不可行。另一名患者呼吸困难等级为3。

　　这保证了剂量降低。因为认为5天2天停药方案是首选方案，所以维持了该方案，并将PD-0325901降级至5 mg PD-0325901 BID与30 mg达克替尼QD的剂量水平8结合使用。一种DLT观察到（脱水3级），除此事件外，由于几种1级和2级毒性（最可能与PD-0325901抑制MEK有关），剂量水平也不可忍受。达克替尼和PD-0325901的组合被认为毒性太大，因此在这一相对脆弱的患者人群中不可行。另一名患者呼吸困难等级为3。这保证了剂量降低。因为认为5天2天停药方案是首选方案，所以维持了该方案，并将PD-0325901降级至5 mg PD-0325901 BID与30 mg达克替尼QD的剂量水平8结合使用。

　　一种DLT观察到（脱水3级），除此事件外，由于几种1级和2级毒性（最可能与PD-0325901抑制MEK有关），剂量水平也不可忍受。达克替尼和PD-0325901的组合被认为毒性太大，因此在这一相对脆弱的患者人群中不可行。并将PD-0325901降级至5 mg PD-0325901 BID与30 mg达克替尼 QD的剂量水平8结合。观察到一个DLT（脱水3级），除此事件外，剂量水平否则由于几种1级和2级毒性，也不能忍受，这很可能与PD-0325901对MEK的抑制有关。

　　达克替尼和PD-0325901的组合被认为毒性太大，因此在这一相对脆弱的患者人群中不可行。并将PD-0325901降级至5 mg PD-0325901 BID与30 mg达克替尼 QD的剂量水平8结合。观察到一个DLT（脱水3级），除此事件外，剂量水平否则由于几种1级和2级毒性，也不能忍受，这很可能与PD-0325901对MEK的抑制有关。达科米替尼和PD-0325901的组合被认为毒性太大，因此在这一相对脆弱的患者人群中不可行。如果您有需要购买劳拉替尼仿制药版，更多详情可咨询下方微信。