卡博替尼(Cabometyx)减量和停药情况如何

　　卡博替尼（Cabometyx）是cMET和VEGFR2酪氨酸激酶以及其他几种抑制剂的口服抑制剂，最初于2012年获准用于治疗甲状腺髓样癌和2016年患有晚期肾癌的患者。目前批准用于曾接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的治疗。推荐剂量为60 mg口服，每天一次。值得注意的是，该批准适用于卡博替尼片剂，而不是用于以不同剂量方案治疗甲状腺髓样癌的卡博替尼胶囊。

　　卡博替尼在研发过程中获得了FDA的孤儿药称号，现在已获得有关该适应症的常规批准。卡博替尼在CELESTIAL试验中进行了评估，该试验是对707例先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者进行的双盲试验，这些患者按2：1的比例随机分为卡博替尼，口服60 mg每天一次或安慰剂。

　　这些患者也患有Child-Pugh A级肝损伤吗？

　　在研究中，他们按疾病病因进行了分层，即乙型肝炎或丙型肝炎，相对于单独的丙型肝炎，还是其他病因。其他分层因素包括地理区域（类别与其他区域相比亚洲）以及肝外扩散或微血管侵袭的存在。该试验以总生存为主要终点，这加强了这些结果的可解释性。其他终点包括无进展生存期和客观缓解率，研究者每8周评估一次。

　　在入组患者中，中位年龄为64岁。男性占82％，白人占56％，亚洲占34％。就其肝癌的病因而言，38％归因于乙型肝炎病毒感染，21％与丙型肝炎感染有关，40％归因于其他病因。27％的患者也曾接受过两次全身治疗。

　　接受卡博替尼治疗的患者的中位总生存期为10.2个月，而接受安慰剂的患者为8个月。治疗组患者的中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月。治疗组的总缓解率为4％，安慰剂组为0.4％。

　　卡博替尼从2012年开始投放市场。与接受安慰剂的患者相比，在CELESTIAL试验中接受卡博替尼的肝细胞癌患者具有更高的肝毒性。与肾细胞癌和甲状腺髓样癌的适应症相比，接受卡博替尼的肝细胞癌患者更常发生转氨酶升高，考虑到潜在疾病，这并不意外。观察到的肝毒性主要通过剂量调整来控制。最常见的不良反应是腹泻，疲劳，食欲下降，掌-红斑感觉异常，恶心，高血压和呕吐。从业人员将认识到这些症状是许多酪氨酸激酶抑制剂所共有的。还有一些其他罕见的，更严重的毒性反应，包括下颌骨坏死，

　　卡博替尼（Cabometyx）减量和停药情况如何？62％的患者剂量减少，而33％的患者需要将剂量从每天60 mg的起始剂量减至每天20 mg。这些通常是由手掌-足底红斑感觉异常，腹泻，疲劳和天冬氨酸转氨酶（AST）升高引起的。微信扫描下方二维码了解更多：