肺癌与高患病率和死亡率相关,尽管靶向药物在基因组定义的肺癌亚组和免疫疗法中取得了巨大成功,但大多数患者目前并未从这些疗法中受益。通过靶向药物筛选,我们发现最近批准的多激酶抑制剂雷德帕斯( Midostaurin )在几种肺癌细胞中具有强效活性,而与 ...
研究表明,一部分三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的肿瘤表达雄激素受体 (AR),可能会受益于 AR 抑制剂。这项 II 期研究评估了恩杂鲁胺( 安杂鲁胺 )在局部晚期或转移性 AR 阳性 TNBC 患者中的抗肿瘤活性和安全性。过靶向药物阻断雄激素信号传导途径可能在TNBC ...
根据 I/II 期试验,确定的维奈托克( venetoclax )剂量为每天 400 mg 使用 HMA(低甲基化剂) 或化疗,每天 600 mg 使用 LDAC,因为更高的剂量与更多的血液学毒性相关,但没有增加临床益处。由于维奈托克是CYP3A4 底物,因此在使用其他经 CYP3A4 代谢的药 ...
与 达拉非尼 和威罗非尼相关的常见 AE 包括皮肤毒性、发热、疲劳、头痛、关节痛和胃肠 (GI) 事件。两种 BRAFi 的常见 AE 的发生率已被证明与两种 BRAFi 相似,但有一些关键的例外:使用达拉非尼更频繁地观察到发热,而威罗非尼相关光敏性和肝功能测试 (L ...
临床前数据表明,包括阿糖胞苷在内的细胞毒性药物和维奈托克( venetoclax )之间存在协同作用,可通过增强 BH3 活性和/或抑制 MCL-1 促进细胞凋亡。细胞凋亡诱导剂 (Bim) 的隔离已被认为是对 BCL-2 抑制剂的抗性机制。与细胞毒剂的组合可以通过上调 Bim ...
2017 年 6 月 22 日,美国食品和药物管理局扩大了 达拉非尼 和曲美替尼的适应症,包括治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。批准基于一项国际、多中心、多队列、非比较、开放标签试验 BRF113928 的结果,该试验依次招募了 93 名 ...
维奈托克还在另一项关键的 Ib/II 期试验中联合 LDA(低剂量阿糖胞苷 )C,试验对象是 ND AML 60 岁且不符合强化化疗条件的患者 。允许对先前的 MDS 进行先前的 HMA 治疗。LDAC 以 20 mg/m2 的标准剂量每天给药一次,持续 10 天,维奈托克( venetoclax ...
BREAK-3 中先前未治疗的BRAFV600E 突变阳性黑色素瘤患者的中位总生存期 (OS) 达拉非尼为 18.2 个月,达卡巴嗪为 15.6 个月。由于允许接受达卡巴嗪的患者在疾病进展时改用达拉非尼( dabrafenib ),因此我们试图调整对 OS 的混杂影响。使用等级保持结构 ...
临床前研究表明 HMA(低甲基化剂) 和 BCL-2 抑制剂之间协同诱导细胞死亡。阿扎胞苷可能会降低 MCL-1 水平,从而介导对 BCL-2 抑制剂的耐药性。通过 NOXA 诱导,氮杂胞苷还可以为维奈托克( venetoclax )诱导的细胞凋亡“准备”AML 细胞。此外,阿扎胞 ...
在 2-4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中发现 BRAF 癌基因突变。BRAF 癌基因中常见的激活突变与 BRAF 激酶内第 600 位 (V600E) 谷氨酸的缬氨酸替代有关。BRAF 靶向治疗对携带 BRAF V600E 突变的黑色素瘤和 NSCLC 患者有效。在黑色素瘤和 NSCLC 中,与单独 ...
过去十年见证了我们对分子生物学理解的重大进步,这导致了突破性的新疗法,重要的是包括 B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 抑制剂维奈托克( venetoclax )。值得注意的是,基于维奈托克的组合改善了因年龄或合并症而被认为“不适合”接受强化化疗的老年急性髓性 ...
背景:最近,由于转移性结直肠癌(mCRC)患者的生存率显着提高而不会增加不良事件,因此需要维持化疗。目前使用的维持方案是氟嘧啶类、贝伐珠单抗以及氟嘧啶与贝伐珠单抗的组合。 ...
目的:我们旨在评估培美曲塞/厄洛替尼联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)高表达(免疫组化结果为2+或3)的转移性CRC患者,这些患者在标准化疗后疾病进展。 ...
目的:厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,会引起皮肤疾病,例如皮肤干燥,从而损害皮肤屏障功能。角质层(SC)脂质在皮肤屏障功能中起着重要作用;因此,本研究旨在研究厄洛替尼相关的干性皮肤与SC的细胞间脂质组成和结构变化之间的关系。 ...
背景和目的:在III期RESORCE试验中,瑞戈非尼证明了对不可切除肝细胞癌(uHCC)患者的临床益处。考虑到uHCC的异质性及其在前瞻性试验和日常实践中的特征差异,现实生活中的证据是必要的。 ...
目的:在结直肠癌中,细胞内RAS-RAF和PIK3CA-AKT通路的激活与抗EGFRmAb的耐药性有关。我们研究了瑞戈非尼(一种口服多激酶抑制剂)与西妥昔单抗(一种抗EGFR单克隆抗体)联合用于克服抗EGFR耐药性的作用。 ...
背景和目的:RESORCE试验表明,瑞戈非尼可改善索拉非尼治疗期间进展的肝细胞癌患者的总生存期(OS)(风险比[HR]0.62,95%置信区间[CI]0.50-0.78;p<0.0001)。该探索性分析描述了先用索拉非尼再用瑞戈非尼进行序贯治疗的结果。 ...
对于不能耐受强化化疗的急性髓系白血病 (AML) 患者,有效的治疗选择是有限的。一项国际 Ib/II 期研究评估了维奈托克( venetoclax )(一种选择性 B 细胞白血病/淋巴瘤-2 抑制剂)与低剂量阿糖胞苷(LDAC)在患有 AML 的老年人中的安全性和初步疗效。 ...
先前对 COMBI-d (NCT01584648) 的分析表明,在BRAFV600E/K 突变转移性黑色素瘤中,与 达拉非尼 单药治疗相比,达拉非尼和曲美替尼联合治疗可提高无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。在对所有存活患者进行≥36 个月的随访后,该研究继续评估 3 年里程碑 ...
这是第一份评估每周一次口服曲格列汀( trelagliptin )100 mg 作为单药治疗或与现有抗糖尿病药物联合治疗的 2 型糖尿病患者的长期安全性和有效性的报告,这些患者尽管饮食和饮食控制不佳运动疗法或使用现有的口服抗糖尿病药物进行治疗,同时进行饮食和 ...
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