在直接或间接参与同源重组修复的DNA损伤反应基因中,对聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)的抑制在具有纯合子缺失、有害改变或两者兼有的细胞中是合成致命的。PARP抑制剂最近已被批准用于mCRPC的治疗,包括于2020年5月批准的rucaparib和olaparib。TALAPRO-1是首 ...
背景/目的:多靶点激酶抑制剂帕唑帕尼(pazopanib)是一种用于治疗多种恶性肿瘤的药物,此前已被证明可触发细胞凋亡。与有核细胞的凋亡类似,红细胞可能进入自杀性死亡或红细胞凋亡,其特征是细胞收缩和细胞膜混乱,磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面。 ...
背景:我们回顾性研究了 帕唑帕尼 或吉西他滨/多西他赛二线治疗晚期软组织肉瘤(STS)患者的治疗结果。 方法:分析了1995年至2015年间接受帕唑帕尼或吉西他滨/多西他赛治疗晚期STS的91名患者。 结果:46名和45名患者分别接受了帕唑帕尼和 ...
鲁索替尼( ruxolitinib )的长期治疗通常具有良好的耐受性,鲁索替尼组中有 55% 的患者和 60% 转至鲁索替尼治疗的患者在第 80 周不需要减量/中断。 最常见的非血液学 AE(所有级别) 鲁索替尼组出现体重增加、关节痛和瘙痒。在 BAT 组中,瘙痒、头痛、 ...
该研究的患者基线特征和主要结果先前已报告。总共有 149 名患者随机接受鲁索替尼 ( ruxolitinib )(n= 74) 或 BAT (n= 75)。总体而言,患者的基线特征在治疗组之间是平衡的。鲁索替尼和 BAT 组的中位年龄分别为 63.0 岁和 67.0 岁。自 PV 诊断以来的中 ...
聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂对转移性去势抵抗性前列腺癌具有抗肿瘤活性,其 DNA 损伤反应 (DDR) 改变直接或间接参与同源重组修复 (HRR) 的基因。在这项研究中,我们在具有 DDR-HRR 改变的转移性去势抵抗性前列腺癌中评估了 PARP 抑制剂 他拉唑帕 ...
RESPONSE-2 是一项前瞻性、随机、开放标签、多中心、3b 期研究,评估鲁索替尼( ruxolitinib )与 BAT 在对 HU 耐药或不耐受的无脾肿大 PV 患者中的疗效和安全性。之前已经描述了研究设计和患者资格标准。患者是从12个国家的 48 家医院或诊所招募的。如 ...
背景:临床前数据表明,化疗后序贯给予表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可提高疗效。我们假设化疗后间歇性给予EGFR-TKI可能会增加疗效。 ...
RESPONSE-2 是一项 3 期研究,比较鲁索替尼( ruxolitinib )与最佳可用疗法 (BAT) 在无可触及脾肿大的羟基脲耐药/羟基脲不耐受真性红细胞增多症 (PV) 患者中的疗效和安全性。该分析评估了患者在第 80 周完成访问或停止研究后鲁索替尼的有效性和安全性的 ...
RET突变发生在 70% 的甲状腺髓样癌中,RET融合很少发生在其他甲状腺癌中。在RET改变的甲状腺癌患者中,选择性 RET 抑制的有效性和安全性尚不清楚。 目前,没有选择性 RET 抑制剂被批准用于治疗RET改变的癌症患者。Selpercatinib( 塞尔帕替尼 )是一 ...
骨髓纤维化是一种慢性骨髓增生性肿瘤,其特征是脾肿大、血细胞减少、骨髓纤维化和虚弱症状,包括疲劳、体重减轻和骨痛。Janus 激酶 2 (JAK2) 发生在大约 50% 的患者中。唯一批准用于骨髓纤维化的 JAK2 抑制剂是 JAK1 和 JAK2 双重抑制剂鲁索替尼( ruxol ...
在 1% 到 2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中发现了RET融合,并且它们似乎与脑转移的高风险有关。多靶点激酶抑制剂最初设计用于靶向其他激酶但具有一定程度的 RET 抑制作用,已在前瞻性临床试验中进行了评估。这些药物的使用仅导致有限的临床益处,可能是 ...
血管生成仍然是胰腺导管腺癌 (PDAC) 治疗的明智目标。VEGF、PDGF、FGF 及其受体以高水平表达,并且与人 PDAC 的不良预后相关。 维加特 尼达尼布是一种三联血管激酶抑制剂,针对 VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 信号传导。我们在实验性 PDAC 中研究 ...
尼达尼布( nintedanib )通过降低用力肺活量下降率来减缓特发性肺纤维化 (IPF) 患者的疾病进展,其不良事件特征对大多数患者来说是可控的。我们使用来自六项临床试验的数据来描述尼达尼布的安全性和耐受性特征,并研究其对生存的影响。 方法: ...
尼达尼布( Ofev )是一种酪氨酸激酶抑制剂,对血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 具有特异性,最近已被批准用于特发性肺纤维化。纤维细胞是骨髓来源的祖细胞,可产生生长因子并促进肺纤维 ...
背景:大多数人乳头瘤病毒(HPV)阴性的头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)表现出表皮生长因子受体(EGFR)的上调和细胞周期蛋白D1-细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6(CDK4/6)-视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)通路,导致细胞周期进展和肿瘤增殖。本研究调查了ribociclib(一种口服高 ...
目的:细胞周期和PI3K通路的基因组畸变在儿科脑肿瘤中很常见。本研究确定了ribociclib和依维莫司的MTD/推荐II期剂量(RP2D),并表征了接受切除的儿童血浆和肿瘤中的单药ribociclib浓度。 ...
特发性肺纤维化 (IPF) 是一种病程持续且治疗选择有限的疾病。 尼达尼布 (Nintedanib) 是一种多酪氨酸激酶抑制剂,最近被美国食品和药物管理局批准用于治疗 IPF。然而,尼达尼布的确切抗纤维化作用机制尚不清楚。因此,我们研究了尼达尼布(Nintedanib ...
前列腺癌 (PCa) 是美国男性中常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大原因。增殖细胞对营养和氧气的需求更高,从而引发血管生成,这在肿瘤生长、进展和转移中起关键作用。因此,极大的注意力集中在癌症治疗中的血管生成抑制剂上,例如尼达尼布( 维加 ...
在我们对美国医疗保险痛风患者的研究中,与别嘌呤醇相比,开始使用非布司他( febuxostat )与MI、卒中、新发 HF、冠状动脉血运重建或全因死亡率等心血管事件风险的变化无关。这在主要的治疗和意向治疗分析中观察到,在一年的随访中被截断。然而,在随访 ...
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