聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂对转移性去势抵抗性前列腺癌具有抗肿瘤活性，其 DNA 损伤反应 (DDR) 改变直接或间接参与同源重组修复 (HRR) 的基因。在这项研究中，我们在具有 DDR-HRR 改变的转移性去势抵抗性前列腺癌中评估了 PARP 抑制剂他拉唑帕尼（talazoparib）。
在这项开放标签的 2 期试验 (TALAPRO-1) 中，参与者来自澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、荷兰、波兰、西班牙、韩国、英国和美国。如果患者是 18 岁或以上患有腺癌组织学的进展性、转移性、去势抵抗性前列腺癌、可测量的软组织疾病（根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准 [RECIST 1.1]）、东部合作社的男性，则符合条件肿瘤组 0-2 的表现状态，据报道对 PARP 抑制剂（即 ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C）敏感的 DDR-HRR 基因改变，曾接受过一次或用于转移性疾病的两种基于紫杉烷的化疗方案，对于转移性去势抵抗性前列腺癌，恩杂鲁胺或阿比特龙或两者均取得进展。符合条件的患者接受口服他拉唑帕尼（talazoparib）（每天 1 mg；或中度肾功能不全患者每天 0·75 mg）直至疾病进展、不可接受的毒性、研究者决定、撤回同意或死亡。主要终点是通过盲法独立中央审查确认的客观反应率，定义为根据 RECIST 1.1 完全或部分反应的最佳整体软组织反应。主要终点是在接受研究药物、患有可测量的软组织疾病并且在预定义的 DDR-HRR 基因之一中发生基因改变的患者中进行评估的。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03148795，
2017 年 10 月 18 日至 2020 年 3 月 20 日期间，共招募了 128 名患者，其中 127 名接受了至少一剂他拉唑帕尼（talazoparib）（安全人群），104 名患有可测量的软组织疾病（抗肿瘤活动人群）。该分析的数据截止日期为 2020 年 9 月 4 日。中位随访 16·4 个月（IQR 11·1-22·1）后，客观缓解率为 29·8%（104 名患者中的 31 名；95% CI 21·2-39·6)。常见的 3-4 级治疗出现的不良事件是贫血（127 名患者中的 39 名 [31%]）、血小板减少症（11 名 [9%]）和中性粒细胞减少症（10 名 [8%]）。43 名 (34%) 患者报告了严重的治疗中出现的不良事件。没有与治疗相关的死亡。
他拉唑帕尼（Talazoparib）在患有 DDR-HRR 基因改变的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌且经过大量预处理的男性中显示出持久的抗肿瘤活性。有利的收益-风险特征支持在更大的随机临床试验中对talazoparib 的研究，包括在非 BRCA 改变的患者中进行的研究。微信扫描下方二维码了解更多：
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