目的：细胞周期和PI3K通路的基因组畸变在儿科脑肿瘤中很常见。本研究确定了ribociclib和依维莫司的MTD/推荐II期剂量(RP2D)，并表征了接受切除的儿童血浆和肿瘤中的单药ribociclib浓度。
患者和方法：患者根据滚动6设计纳入I期研究，并分别接受ribociclib和依维莫司每天21天和28天。手术患者术前在儿科RP2D(350mg/m2)接受ribociclib治疗7-10天，随后参加I期研究。分析了两个队列的药代动力学。
结果：16名患者参加了I期研究（中位年龄，10.3岁；范围，3.9-20.4）和6名患者参加了手术队列（中位年龄，11.4岁；范围：7.2-17.1）。在没有剂量限制性毒性(DLT)的剂量水平1下招募了13名患者。剂量水平2的3名患者中有两人经历了DLT（3级高血压和4级丙氨酸氨基转移酶）。最常见的3/4级毒性是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和白细胞减少。ribociclib和依维莫司的RP2D分别为120和1.2mg/m2分别为21天和28天。ribociclib的稳态依维莫司暴露量是单用依维莫司的2.5倍。收集Ribociclib血浆、肿瘤浓度和脑脊液(CSF)样本。ribociclib的平均肿瘤与血浆比率为19.8（范围，2.22-53.4）。
结论：瑞博西尼Ribociclib和依维莫司具有良好的耐受性，并显示出与成人相似的药代动力学特性。尽管观察到患者间的变异性，但可以在CSF和肿瘤组织中实现潜在的治疗ribociclib浓度。详情请扫码咨询：
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