米托坦/密妥坦治疗治愈的罕见病例

　　一名 57 岁白人女性因男性化肾上腺皮质癌 (ACC) 转移至肺和肝，接受根治性肾肾上腺切除术治疗，随后口服米托坦（密妥坦）3 至 6 g/天，持续 5 个月。她出现了完全反应，并且在超过 25 年的时间里一直没有疾病。在这里，我们介绍案例并回顾文献。ACC 是一种罕见的肿瘤，可能发生在任何年龄。大约 60% 是功能性肿瘤，具有激素分泌物和由特定激素分泌引起的临床表现：可的松引起的库欣综合征、雄激素引起的男性化肿瘤、雌激素引起的女性化肿瘤或醛固酮引起的高血压。I 期和 II 期疾病可通过手术治愈。III 期和 IV 期疾病可能受益于口服米托坦，逐渐调整剂量至可耐受水平。14 至 20 g/L 的血浆米托坦水平可在激素分泌和症状控制以及肿瘤消退方面产生最佳反应。将化疗（链脲佐菌素或依托泊苷、顺铂和多柔比星的组合）添加到米托坦也产生了反应，同时增加了反应者的存活率。一项国际研究已开始，由肾上腺皮质癌治疗协作组在上述两种组合之间进行随机分配。

　　肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种相对罕见的恶性肿瘤，这对优化治疗提出了重大的临床挑战。成功的治疗取决于对病变的适当识别、准确的分期、手术可切除性和对后续米托坦的反应，以及针对残留或微观疾病的癌症化疗。我们报告了一例 57 岁女性，被诊断为右侧 ACC，并伴有肺部和肝脏转移。她接受了右侧根治性肾肾上腺切除术和肝结节活检，并接受了米托坦单药治疗约 5 个月，完全缓解。她定期接受身体评估、实验室检查、X 射线和计算机断层扫描 (CT) 扫描，并在接下来的 25 年中保持无病。

　　ACC 是一种罕见的癌症，预后不良。发病率约为每年每 170 万人口 1 例，据报道，全世界每年每 100 万人口中有 2 例患病率，占所有癌症的 0.05% 至 0.2%。在尸检系列中，2.1% 的人被发现有临床上不明显的肾上腺肿块（范围从小于 30 岁的患者小于 1% 和大于 70 岁的患者的 7%）。ACC 可以出现在所有年龄段，从婴儿到 70 岁或 80 岁，呈双峰年龄分布，并在 10 岁和 40 岁达到高峰。一项综述研究报告了 60% 的肿瘤具有功能性。功能性肿瘤可能分泌过多的糖皮质激素（库欣综合征）、盐皮质激素及其前体，包括雄激素（男性化）和/或雌激素（女性化），以及引起高血压的醛固酮。库欣综合征表现为体重增加、向心性肥胖、肌肉萎缩、高血压和痤疮。男性化 ACC（由过量雄激素引起）表现为女性的月经稀发、多毛症、颞部秃发和阴蒂肥大，男性的性腺肥大。具有过量醛固酮的 ACC 会导致高血压。由于占位效应、体重减轻、虚弱、发烧和肌痛，无功能的肿瘤可能会出现腹部疼痛或饱胀，或者由于其他原因在进行放射成像（腹部CT或磁共振成像扫描）时偶然发现。偶发瘤在三分之二没有癌症病史的个体中是良性的，但在四分之三有癌症病史的个体中是恶性的。肾上腺肿块 <4 cm、4 至 6 cm 和超过 6 cm 在 2%、6% 和 25% 的病例中是 ACC。

　　患者在手术切除原发肿瘤后效果会更好，就像我们的例子一样。由于米托坦半衰期长且胃肠道和神经系统副作用较大，因此应以低剂量（每天 0.5 至 1 克）开始使用，然后随着现代止吐药的使用逐渐增加至可耐受的剂量。此时应获得血浆米托坦水平以建立 14 至 20 毫克/升的水平，并应定期评估肿瘤状态。在病情稳定或部分反应的情况下，可以继续用药并进一步观察。当观察到完全反应时，患者可能会再接受两个月的药物治疗，然后在进一步观察后停药。在进展的情况下，米托坦与链脲佐菌素的组合或与依托泊苷，多柔比星和顺铂应考虑。

　　在根治性肾肾上腺切除术后，我们的患者每天接受约 3 至 6 g 米托坦，持续 5 个月，后来由于副作用而停用米托坦。后续 CT 扫描和胸部 X 射线显示肺和肝转移完全消退，无肿瘤存活或治愈超过 25 年。该病例说明了减瘤手术和充分试验米托坦治疗以实现肿瘤消退和延长生存期的重要性。

　　尽管 ACC 是一种罕见的肿瘤，预后不佳，但切除后使用米托坦/密妥坦（单独或联合化疗）可能完全缓解。应通过测量 o,p'-DDD 水平来监测米托坦治疗，维持水平在 10 至 20 毫克/升。现代止吐药和止泻药可以对抗副作用。如果可以达到完全缓解，可能不需要延长米托坦治疗。在米托坦治疗期间和之后需要口服类固醇维持。即使在没有完全反应的情况下，米托坦治疗也可以减少功能性肿瘤的肿瘤大小和激素水平，并减少全身症状。微信扫描下方二维码了解更多：