palbociclib帕博西尼的剂量调整在绝经前和绝经后组之间也相似

　　我们报告了有史以来研究过的最大的绝经前妇女队列的结果，这些妇女既往具有内分泌抵抗性HR+/HER2-ABC。研究发现，与接受安慰剂加氟维司群治疗的患者相比，接受palbociclib加氟维司群治疗的绝经前患者显着受益，这与观察到的绝经后妇女的益处一致。在年龄≤50岁的绝经前和绝经后女性中，与安慰剂组相比，PFS有利于palbociclib组，无论更年期状态和LHRH激动剂治疗如何。　

　　在所有绝经后妇女中，只有9名(2.2%)≤40岁，71名(17.2%)年龄>40-50岁。这些女性中的大多数可能由于先前的原发性或ABC化疗或卵巢抑制而绝经，这种情况更可能发生在40岁以上的女性中，她们的卵巢功能天生对此类治疗的抵抗力较差。与西方国家的女性相比，亚洲女性的乳腺癌发病率在年轻时达到高峰。正如预期的那样，在本研究中，绝经前患有ABC的亚洲女性(41%[44/108])的比例至少是绝经后女性(15%)的两倍。　　

　　直到最近，作为ET候选者的HR+转移性BC的绝经前女性主要接受他莫昔芬治疗，有或没有LHRH激动剂。在一项针对26名患者的小型研究中，中位年龄44（范围，30-51）岁，250毫克氟维司群（目前剂量不理想）加戈舍瑞林作为一线至四线治疗被报告提供了有希望的活性。作为雌激素受体下调剂，氟维司群与他莫昔芬不同，除非与卵巢抑制联合使用，否则对绝经前妇女无效。此外，多项小型2期研究表明，AI治疗与LHRH激动剂同时使用的疗效。在他莫昔芬或AI中添加LHRH激动剂已被证明可以提高早期BC和ABC的疗效。PALOMA-3是迄今为止唯一报告500mg氟维司群治疗绝经前患者卵巢抑制结果数据的3期研究。在对照组的绝经前女性中，氟维司群的mPFS为5.6个月。因此，美国食品和药物管理局批准的氟维司群标签最近扩大到包括同时接受卵巢抑制的绝经前妇女。　　

　　由于根据其代谢途径和影响相关代谢酶活性的能力，方案指定的伴随药物和palbociclib之间发生DDI的可能性较低，因此设计本研究的目的是使用每个分析物的稀疏PK样品收集（仅限C槽SS）。ANOVA和ANCOVADDI分析的调整几何平均值的比率的大小不被认为代表具有临床意义的差异。　　

　　PK数据证实，当这两种药物共同给药时，palbociclib和戈舍瑞林之间或palbociclib和氟维司群之间没有临床显着的代谢DDI。此外，戈舍瑞林的共同给药对氟维司群血浆PK没有临床显着影响。　　

　　LHRH激动剂的临床有效性取决于它们对卵巢类固醇生成的抑制。有证据表明，虽然这些药物在治疗的第一个月结束时实现了卵巢E2合成的完全停止，但某些患者可能会出现部分恢复，这显然是由FSH水平的逐步恢复所驱动的。如果E2和FSH水平因氟维司群反应而增加，则将LHRH激动剂与氟维司群联合使用仍可能导致卵巢抑制不完全。我们报告了氟维司群治疗15天后但戈舍瑞林治疗≥6周后测量的激素浓度，因为戈舍瑞林是在研究开始前4周开始使用的。　　

　　同样重要的是要注意，E2的水平是用高灵敏度的GC/MS-MS测量的，这避免了与氟维司群或其代谢物的交叉反应，这可能导致使用免疫测定法更常见的高度异常值。接受palbociclib加氟维司群治疗的48名患者中只有1名(2%)的E2值明显处于绝经前；否则，所有患者的评估值都与完全卵巢功能抑制一致，并且与添加palbociclib相关没有差异。这得到血浆E2水平与BMI之间显着关系的支持；性腺外雌激素的产生主要发生在皮下脂肪中并且已知由此产生的血浆浓度与BMI相关。因此，与添加palbociclib治疗的相关性没有中断。这强调了palbociclib的作用与背景ET无关，并支持在目前招募参与者的其他研究中同时使用LHRH激动剂和ET的基本原理。　　

　　从安全性角度来看，尽管在方案中添加了戈舍瑞林，但在接受palbociclib加氟维司群治疗的绝经前和绝经后女性之间，任何级别和3-4级AE和SAE的发生率相似。palbociclib帕博西尼的剂量调整在绝经前和绝经后组之间也相似。详情请扫码咨询：