卡博替尼Cabozantinib抑制异型胰腺微肿瘤中的MET信号传导

　　这些发现强调，辅助光动力疗法可以增强化疗效果，并有可能以更耐受的方式改善促纤维增生性 PDAC 的管理。用佐剂卡博替尼（Cabozantinib）阻断 MET 磷酸化导致光动力治疗功效的显着改善，最显着的是在低辐射暴露下增加球体坏死。这些发现强调，辅助光动力疗法可以增强化疗疗效，并有可能以更耐受的方式改善促纤维增生性 PDAC 的管理。用佐剂卡博替尼阻断 MET 磷酸化导致光动力治疗功效的显着改善，最显着的是在低辐射暴露下增加球体坏死。

　　最近的一项回顾性研究比较了 FOLFIRINOX 与 GEM-NAB 治疗转移性 PDAC 的效果，结果表明 FOLFIRINOX 在延长总生存期方面更有效，尽管毒性明显更高。卡博替尼 (XL-184) 也观察到 FOLFIRINOX 的高毒性，卡博替尼是 MET、AXL、RET 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 的多受体酪氨酸激酶抑制剂 (RTKi) 。尽管临床前结果令人鼓舞，但最近的 I 期临床试验观察到低卡博替尼剂量下的剂量限制性毒性，该试验因此过早停止。因此，增强这些方案疗效的辅助策略对于在较低的化疗剂量下更好地管理PDAC势在必行。

　　在此背景下，光动力疗法 (PDT) 已在 PDAC 的治疗中取得了有希望的临床结果。PDT 涉及通过光照射选择性激活肿瘤组织中的光敏剂，导致局部产生反应性分子物种，导致严重的氧化应激、血管损伤和肿瘤缺氧，以及抗肿瘤免疫反应的发生。通过这些独特的机制和与不相重叠的毒性，（新）辅助PDT显示出增强在临床前癌症模型[吉西他滨，奥沙利铂，伊立替康，二甲双胍，和EGFR抑制剂的功效。

　　我们小组最近开发了一种含有光敏剂苯并卟啉衍生物 (BPD) 和卡博替尼的光活化药物递送系统。这种纳米脂质体配方实现了 PDT-RTKi 组合，可显着减少局部和转移性肿瘤负担。重要的是，联合治疗产生了有效的 PDAC 根除，不到所需的临床口服卡博替尼剂量的千分之一，强调 PDT 可以减轻剂量限制性卡博替尼的毒性。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。