Palbociclib帕博西尼联合氟维司群治疗晚期乳腺癌和既往内分泌治疗进展的绝经前妇女

　　背景：palbociclib（一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂）与氟维司群和戈舍瑞林联合的有效性和安全性在绝经前晚期乳腺癌（ABC）妇女中进行了评估，这些妇女在先前的内分泌治疗（ET）中有进展。　　

　　患者和方法：521名女性中，108名≥18岁且激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)ABC的绝经前内分泌难治性女性以2:1(347:174)的比例随机分组氟维司群(500mg)±戈舍瑞林与palbociclib（口服125mg/天，服用3周，停药1周）或安慰剂。该分析评估了总体可耐受的安全性和显着的无进展生存期(PFS)改善是否扩展到绝经前妇女。　　

　　分别通过血浆药代动力学和生化分析评估了潜在的药物相互作用(DDI)和戈舍瑞林的卵巢抑制。（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01942135)结果：palbociclib(n=72)与安慰剂组(n=36)的绝经前女性的中位PFS分别为9.5个月和5.6个月（风险比，0.50，95%置信区间：0.29-0.87），并与绝经后妇女在同一组中的PFS显着改善。　　

　　任何级别和≤3级的中性粒细胞减少症、白细胞减少症和感染是palbociclib组中报告的最常见的不良事件，同时服用戈舍瑞林。治疗组之间的激素浓度相似，并证实了持续的卵巢抑制。未观察到临床相关的DDI。　

　　结论：Palbociclib联合氟维司群和戈舍瑞林是一种有效且耐受性良好的治疗既往内分泌耐药HR+/HER2-ABC的绝经前妇女。将绝经前和绝经后妇女纳入关键的联合ET试验有助于年轻女性获得新药，应被视为临床试验设计的新标准。　　

　　实践意义：PALOMA-3是第一个将绝经前妇女纳入CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗试验的注册研究，在内分泌抵抗环境中报告的绝经前队列最大。在经过预处理的激素受体阳性晚期乳腺癌绝经前女性中，帕博西尼palbociclib加氟维司群和戈舍瑞林（促黄体激素释放激素[LHRH]激动剂）治疗使中位无进展生存期(PFS)几乎翻了一番，并且与内分泌单药治疗相比，客观反应率显着增加，实现了与化疗所报道的结果相当的结果，而没有明显干扰LHRH激动剂诱导的卵巢抑制。详情请扫码咨询：