米托坦/密妥坦引起的呼吸困难

　　米托坦（密妥坦）是一种细胞生长抑制性抗肿瘤剂，用于治疗肾上腺皮质癌和库欣综合征。与米托坦相关的常见副作用是厌食、恶心、呕吐、腹泻、记忆力下降、皮疹、男性乳房发育症、关节痛和白细胞减少症。我们介绍了一例 68 岁女性在使用米托坦治疗肾上腺皮质癌的同时出现逐渐呼吸困难的病例。据我们所知和文献综述，这是第一例报告的与使用这种药物相关的呼吸困难病例。本病例报告的目的是提高人们对米托坦这种罕见的不良反应的认识，这种不良反应可能由于报告不足、缺乏病例随访或其他掩盖呼吸急促的合并症而在上市后监测中未被发现。

　　肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见但具有侵袭性的肾上腺肿瘤，每年每百万人口中仅影响 0.72 人。约 50% 的患者表现为激素过多的特征，而 30% 的患者表现为占位效应、腹痛和早饱的表现。20% 的 ACC 病例是针对其他医学问题进行的影像检查的偶然发现。5完全手术切除肿瘤是局部 ACC（I-III 期）的首选治疗方法。在 IV 期疾病中，米托坦单独或与依托泊苷-顺铂-多柔比星联合治疗是首选治疗方法。

　　米托坦（密妥坦）的治疗指数非常窄。即使药物剂量的微小变化或与其他药物的药物相互作用也可能导致不良反应。米托坦最常见的副作用是胃肠道紊乱和中枢神经系统毒性。其他报告的副作用包括皮疹、关节痛和白细胞减少症。迄今为止，尚未报告呼吸困难是米托坦的副作用。我们报告了首例 ACC 患者米托坦引起的呼吸困难病例。

　　案例展示

　　一名 68 岁女性患者因呼吸困难进行性加重住院 2 个月。她在 2 年前被诊断出患有肾上腺癌，并接受了左侧肾上腺切除术。米托坦以 10 g/天开始作为新辅助治疗。然而，此后不久患者出现呼吸急促，为此她接受了广泛但不确定的肺部疾病评估。她的米托坦剂量减至 2 克/天，呼吸困难明显改善。在与她的肿瘤科医生进行常规随访时检测到低于治疗水平的血清米托坦水平后，她的剂量增加至 4 g/天，之后再次出现呼吸困难。她的症状发展到无法进行日常生活活动。就诊时，她的体格检查无异常。

　　米托坦（密妥坦）是一种类固醇生成抑制剂和细胞生长抑制性抗肿瘤剂，于 1960 年推出用于治疗 ACC，但也已用于治疗库欣综合征。米托坦治疗 ACC 的推荐初始剂量为 2-6 克口服，每日分三至四次，根据血浆米托坦水平逐渐增加剂量以达到治疗血清浓度 14-20 微克/毫升。

　　米托坦的治疗指数很窄，剂量的微小变化或与其他药物的相互作用都可能引起不良反应。目前，米托坦是唯一推荐常规药代动力学指导给药以维持治疗血浆水平的细胞毒性药物，据报道，当血浆水平 >20 μg/mL 时，先前公认的不良反应显着增加。米托坦常见的副作用包括厌食和恶心 (88%)、腹泻 (38%)、呕吐 (23%)、记忆力下降和无法集中注意力 (50%)、皮疹 (23%)、男性乳房发育症 (50%) )、关节痛 (19%) 和白细胞减少症 (7%)。

　　呼吸困难是米托坦（密妥坦）相对未知的副作用。据我们所知，尚未报告呼吸困难是米托坦的副作用。这将是米托坦引起的第一例呼吸困难，其不良反应与药物暴露之间存在明确关系。

　　在这种情况下，在米托坦（密妥坦）的治疗范围内发生了严重的呼吸困难，并且与肺功能的改变无关。米托坦引起呼吸困难的机制尚不清楚，但剂量增加与不良反应强度增加的关联表明存在累积毒性。微信扫描下方二维码了解更多：