Dolutegravir多替拉韦钠作为HIV维持单一疗法

　　背景：多替拉韦钠耐药性的高遗传屏障可能允许其用作HIV患者的维持单一疗法。我们调查了Dolutegravir单药治疗是否不劣于联合抗逆转录病毒疗法(ART)，以维持成功接受联合ART治疗的HIV-1感染患者的病毒学抑制。　

　　方法：我们在荷兰的两个医疗中心进行了这项开放标签、2期、随机非劣效性试验。符合条件的患者（年龄≥18岁）接受联合ART，病毒学抑制（HIVRNA<50拷贝/mL）至少6个月，CD4最低点为200个细胞/μL或更高，HIVRNA最高点为100000每毫升拷贝数或更少，并且没有病毒学失败的历史。患者被随机分配(1:1)，通过基于网络的区块随机化方法（可变区块大小为4和6），立即或延迟24周后改用多替拉韦钠单药治疗（50毫克，每天一次）继续组合ART。　　

　　随机化按HIVRNA顶点分层（<50000拷贝/mLvs50000-99999拷贝/mL）。研究人员和患者未对分组分配不知情。主要终点是第24周时血浆HIVRNA病毒载量低于200拷贝/mL的患者比例，非劣效性边际为12%。我们对治疗中和意向治疗人群进行了分析。

　　发现：2015年3月10日至2016年2月4日期间，我们将51名患者随机分配到立即转换组，将53名患者随机分配到延迟转换组。一名立即接受单药治疗的患者因睡眠障碍而在第12周停止治疗。　　

　　在第24周时，多多替拉韦钠单药治疗不劣于联合ART，即刻转换组2%(1/50)的患者中观察到血浆HIVRNA载量为200拷贝/mL或更高，延迟转换组中没有患者观察到组（差异2%，95%CI-5至12）。在分配到延迟转换组的患者中，47名(89%)在第24周转为多替拉韦钠单药治疗，其中两名(4%)随后因头痛(n=1)和睡眠障碍(n=1)而停止单药治疗。　　

　　95名继续接受dolutegravir单药治疗的患者中有8名(8%)出现病毒学失败；所有人都具有治疗血浆浓度的多替拉韦钠。在八名患者中的三名(38%)中，在整合酶基因中检测到与耐药性相关的突变。根据预定义的停止规则，检测到这些突变会导致研究提前终止。　　

　　解释：Dolutegravir多替拉韦钠单药治疗在24周时不劣于联合ART。然而，此后病毒学失败继续发生并导致多替拉韦钠耐药。Dolutegravir不应用作维持单一疗法。详情请扫码咨询：